Pharma+Food 2021 Lohn-Kompendium

EDITORIAL Vieles hat sich geändert... ...aber auch vieles ist zuverlässig geblieben. Das Jahr 2020 geht zu Ende, und die Corona-Pandemie hat die medizinisch-pharmazeutische Produktion wahrschein- lich mehr umgekrempelt als jedes andere Jahr zuvor. Zumindest war vor einem Jahr an dieser Stelle nicht ab- zusehen, wie sehr der Bedarf an Desinfektionsmitteln und Gesichtsmasken nach oben schießen würde. Mehr denn je kommt es dabei auf zuverlässige Partner an, und auch die Auftragsproduktion hat ihren Teil beigetragen, um den Bedarf zu decken. Im diesjährigen Pharma+Food- Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ haben wir wieder die Trends und Entwicklungen des letzten Jahres zusammengestellt. Auffällig ist, wie sich in Corona-Zeiten die Berichterstat- tung verstärkt auf Sicherheits- und Umweltaspekte bezieht. So finden Sie in diesem Heft einen Trendbericht über die modernen Entwicklungen im Arbeitsschutz, wie auch eine Diskussion über die Nachhaltigkeit von Einweg-Komponenten im Vergleich zu Edelstahl- Bauteilen. Dem Themenkomplex Containment haben wir mit Artikeln zu den neuesten Trends und der Bedeu- tung für die Biosicherheit einen besonderen Schwer- punkt eingeräumt, hinzu kommt eine Analyse zur Be- wertung von Containment-Leistung. Produktionspro- zesse und Ausrüstung für die Lohnherstellung haben wir natürlich ebenfalls besonders berücksichtigt. Wenn Sie selbst auf der Suche nach einem Partner für die Produktion anspruchsvoller Ingredienzien oder Wirkstoffe sind, bietet unsere Marktübersicht einen guten Überblick. Im Advertorial-Teil stellen sich außer- dem einige Lohnhersteller mit ihren Dienstleistungen detaillierter vor. Ich wünsche Ihnen spannende und informative Lektüre zum Jahreswechsel. Bleiben Sie gesund! Was meinen Sie? ansgar.kretschmer@huethig.de Die Nachfrage steigt, und die Pipeline ist voll: Biotechnologisch hergestellte Medikamente kommen auch in Deutschland immer öfter zum Einsatz. Seite 6 Moderne Schutzkonzepte bei Anlagen und Komponenten gewinnen an Bedeutung, um die wachsenden Anforderungen im Arbeits- und Produktschutz zu erfüllen. Seite 28 Im klassischen Containment und in der Bio- sicherheit geht es um Schutz vor Kontami- nationen und gefährlichen Substanzen. Bei- de Bereiche haben viel gemeinsam. Seite 36 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 3

INHALT Der Schlüssel zum modernen Arbeitsschutz Containment wird zum Muss Der Trend zur Spezialisierung schreitet in der chemisch- pharmazeutischen Industrie voran. Moderne Schutzkon- zepte gewinnen dabei an Bedeutung, um die wachsen- den Anforderungen des Arbeits- und Produktschutzes zu erfüllen. Seite Containment-Maßnahmen sind teuer und viele Betrei- ber versuchen daher immer noch, sie zu vermeiden. Neue Gesetzgebung wird diese Perspektive jedoch schon bald verschieben. Die Frage lautet dann nicht mehr ob, sondern lediglich wieviel Containment. Seite Produktion Lohnproduktion mit Wirbelschicht- und Strahlschicht-Technologie Software-Validierung nach Gamp P+F Trendbericht Arbeitsschutz Produktion von toxischen und aktiven Feststoffen Branche Editorial P+F Infografik Stand der medizinischen Biotechnologie P+F Hotspots Projekte der europäischen Pharmaindustrie Einblick Ausrüstung Umweltbilanz von Einweg-Systemen in der pharmazeutischen Produktion Blisterlinie für kleine Solida-Chargen P+F Marktübersicht Lohnhersteller Produzieren im Kundenauftrag P+F Hotspots Know-how für die Containment-Produktion Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 P+F Trendbericht Containment Regulatorische und technische Trends bei geschlossenen Systemen P+F Trendbericht Containment und Biosicherheit Bewerten von Containment-Leistung Advertorials Caesar & Loretz Glatt Ingenieurtechnik Planol Uelzena

Sie suchen Fach- und Führungskräfte? Konti- oder Batch? Single-use und nachhaltig? Was ist für die Lohnherstellung vorteilhaf- ter? Anlagenbauer Glatt Ingenieurtechnik und Lohnfertiger Erbo Spraytec zeigen auf, wann sich welche Betriebsform rechnet. Seite Single-use-Komponenten in der Arzneimit- telproduktion haftet der Vorbehalt mangel- hafter Nachhaltigkeit an. Aber wie fällt der Vergleich zwischen Einweg-Plastik und Edel- stahl tatsächlich aus? Seite Service Impressum Marktübersicht Lohnhersteller Lohnhersteller bieten Prozesse und Expertise, die oft über die Möglichkei- ten anderer Unternehmen hinausge- hen. Damit Sie im großen Angebot den Überblick behalten, listet unsere Marktübersicht verschiedene Lohn- hersteller und deren Produktionsbe- reiche auf. Seite Firmenverzeichnis/Inserenten Caesar & Loretz Consense Fette Compacting Glatt Inprotec Planol 42 14 38 Rommelag Schwarzwaldmilch Uelzena 10, 44 Uhlmann 2.US Variopack 46 16 11 48 18 9 NEU: Das Karriereportal für Fach- und Führungskräfte in der Industrie Weitere Informationen: www.industriejobs.de stellenangebote@industriejobs.de

Markt Bild: pinkeyes ‒ AdobeStock Stand der medizinischen Biotechnologie in Deutschland Biopharma ist weiter auf dem Vormarsch Biopharmazeutika, also biotechnologisch hergestellte Medikamente, kommen auch in Deutschland im- mer öfter zum Einsatz. Das zeigt der neueste „Biotech-Report“ des VFA und der Boston Consulting Group. Nachfrage steigt weiter stark Marktanteile und Umsatzwachstum (im Vergleich zum Vorjahr) in Deutschland Biopharmazeutika erzielten 2019 in Deutschland einen Umsatz von rund 12,7 Mrd. Euro. Ihr Anteil am Gesamtmarkt lag mit 29 % nochmal ein gutes Stück höher als im Vorjahr (27,1 %). Der Markt für Biopharmazeutika wuchs 2019 fast doppelt so schnell wie der gesamte Pharmamarkt in Deutsch- land. Da hierfür nicht etwa steigende Preise verant- wortlich sein können – Erhöhungen sind gesetzlich ausgeschlossen –, verdeutlicht dies die wachsende Bedeutung für die Versorgung der Patienten. A F V : n e t a D , % chemische und sonstige Medikamente , % Biopharmazeutika Gesamt: , Mrd. Euro Gesamtmarkt: + , % Wachstum Biopharmazeutika: + , % Wachstum Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 ; k c o t S e b o d A ‒ 2 1 8 1 y d n a c , d o o F + a m r a h P : d l i B

Markt Wachstum in allen Bereichen Biopharma-Umsatz in Deutschland nach Anwendungsgebieten +% +% +3% +% +3% +% +% +% +3% +% +3% l e i g o o k n O 3.33 Veränderung - Mio. f u a l s i e r K - z r e H e r e d n A 3 e g e w m e t A n o i t k e f n I l e s h c e w f f o t S . e n a g r o s e n n i S S N Z l e i g o o t a m ä H 3. . l e i g o o n u m m I A F V : n e t a D ; d o o F + a m r a h P : d l i B Gesamt Das Wachstum der Biopharmazeutika betraf 2019 in Deutschland alle Anwendungsgebiete. Den größten Umsatzanstieg verzeichnete der Bereich Infektionen, wozu vor allem neue Impfstoffe, zum Beispiel gegen Gürtelrose, beitrugen. Die „Platz- hirsche“ in der Biopharma bleiben jedoch Immu- nologie, Onkologie und Stoffwechselerkrankungen, die zusammen etwa drei Viertel des biopharmazeu- tischen Gesamtumsatzes ausmachten. Pipeline ist voll Zahl der klinischen Entwicklungsprogramme Der Wachstumstrend von Biopharmazeuti- ka dürfte auch in Zukunft nicht abebben. Denn: Die Pipeline der Unternehmen ist voll und hat sich in den letzten 15 Jahren mehr als verdoppelt. Der jährliche Anstieg hat sich zuletzt jedoch verlangsamt. Und seit 2017 werden in etwa so viele Projekte durch Zulassung oder Abbruch beendet, wie neue hinzukommen. 2019 wurden 15 Biophar- mazeutika zugelassen. Wirkstoffe in: Phase I Phase II Phase III Unternehmen brauchen immer mehr Mitarbeiter Zahl der Beschäftigten in der medizinischen Biotechnologie Die Umsatz- und Forschungstrends in der Pharma spiegeln sich auch auf dem Arbeitsmarkt wider. Die etwa 120 Unternehmen, die in Deutschland in der medizinischen Biotechnologie tätig sind und eigene Medikamente entwickeln oder teil- weise auch bereits vermarkten, brauchen immer mehr Mitarbeiter. Im 10-Jahres-Vergleich betrug das Plus knapp 15.000 Stellen und auch in den vergangenen Jahren gab es einen anhaltenden positiven Be- schäftigungstrend. . .3 3. . A F V : n e t a D ; d o o F + a m r a h P : d l i B A F V : n e t a D , d o o F + a m r a h P : d l i B Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

HOTSPOTS Aktuelle Projekte der europäischen Pharmaindustrie Kommt die nach Asien verlagerte Wirkstoffproduktion zurück nach Europa? In der Corona-Pandemie hat die Diskussion um Lieferketten und Abhängigkeiten an Fahrt gewonnen. In unserem Projekt-Ticker auf www.pharma-food.de berichten wir laufend über die aktuellen Vorhaben der Pharmaindustrie. Einige High- lights der vergangenen Monate haben wir hier zusammengestellt. m o c a . i l o t o f – i f o r p c i p : d l i B i f o n a S : d l i B C M F : d l i B k i n o v E : d l i B Kundl / Österreich Penicillin-Produktion fünf Die Novartis-Division Sandoz plant in den nächsten Jahren Mio. Euro in die Antibiotika- Produktion im österreichischen Kundl zu investieren, um die Peni- cillin-Produktion in Europa zu hal- ten. Frankreich Sanofi investiert in Impfstoff- Produktion Der Pharmakonzern Sanofi hat angekün- digt, insgesamt Mio. Euro in seine Impf- stoff-Produktion und -Forschung in Frank- reich zu investieren: Mio. in die Produk- tion in Neuville sur Saône, Mio. Euro in ein neues F+E-Zentrum in Marcy-l’Etoile. St. Wendel FMC erweitert Dialysemittel- Produktion Fresenius Medical Care hat am Standort im saarländischen St. Wendel eine neue Pro- duktionslinie für Dialyseflüssigkeiten in Be- trieb genommen. Der Hersteller reagiert damit auf gestiegene Nachfrage während der Corona-Krise. Dossenheim / Hanau Evonik baut Wirkstoff- Produktion aus Evonik will die Produktionskapazi- tät seiner beiden deutschen Healthcare-Standorte Dossen- heim und Hanau erweitern. In ei- ner erste Projektphase investiert der Spezialchemie-Konzern dazu Mio. Euro und begründet dies auch mit der Corona-Pandemie. Amsterdam Wacker investiert in Biotech Der Münchner Chemie- konzern Wacker inves- tiert am Standort Ams- terdam in seine Produkti- onsanlagen für Biopharmazeutika, lebende mikrobielle Produkte und Impfstoffe. Geplant ist unter anderem der Bau einer neuen Fermentationslinie sowie neuer Reinraum- strukturen. r e k c a W : d l i B Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

l n a p a m r a h P : d l i B k c r e M : d l i B p o t o R : d l i B Protinus-Projekt für CSL Behring Pharmaplan erreicht Meilenstein Um den hohen Bedarf an Immun- globulin sicherzustellen, baut die CSL Behring in Kooperation mit Pharmaplan als Generalplaner am Standort Bern/Wankdorf Produkti- onskapazitäten aus. Im Juni wurde ein weiterer Meilenstein erreicht. Labor in der Schweiz Merck investiert in Buchs Merck will ein neues, Mio. Euro teures Laborgebäudes im schweize- rischen Buchs errichten. Mit der In- vestition will der Darmstädter Pharmakonzern das nach eigenen Angaben schnell wachsende Ge- schäft mit Referenzmaterialien un- terstützen. Dresden GMP-Anlage für Nukle- armedizin Der Nuklearmedizin-Spezialist Rotop hat in Dresden-Rossendorf eine neue GMP-Produktionsstätte für Radiopharmaka in Betrieb ge- nommen. Das Unternehmen hat über Mio. Euro investiert. L V Wir bieten höchste Qualität in der Primärverpackung von Lebensmitteln, Pharma- und Kosmetikprodukten – von der reinen automatisierten Lohnverpackung bis zur ganzheit- lichen Verpackungslösung! variopack Lohnfertigungen GmbH Kolberger Straße 13-15 • 63667 Nidda-Harb www.variopack.de Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Produktion Profi-Guide Branche Pharma Food Kosmetik Chemie ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Funktion Planer Betreiber Einkäufer Manager ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Autorin Gudrun Ding, Head of Business Development Process Technology, Glatt Ingenieur- technik Strahlschichtprozesse sind besonders geeig- net für die Fluidisie- rung und Beschich- tung von groben unre- gelmäßigen Partikeln sowie die Trocknung von temperaturemp- findlichen Stoffen in Lösungen und Suspen- sionen zu kompakten, feinen Granulaten oder Pellets. 10 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 Lohnproduktion mit Wirbelschicht- und Strahlschicht-Technologie Konti- oder Batch? Konti- oder Batch-Wirbelschicht – was ist für die Lohnherstellung vorteilhafter? Der Anlagenbauer Glatt Ingenieurtechnik und der Schweizer Lohnfertiger Erbo Spraytec gewähren einen Einblick in ihren Praxisalltag und zeigen auf, wann sich welche Be- triebsform rechnet. Zur Formulierung von Inhaltsstoffen für die Lebens- und Futtermittelindustrie existiert eine Vielzahl ausgereifter Mischer- und Trocknungs- systeme, die hervorragende Dienste leisten. Sobald jedoch spezifische Eigenschaften gefragt sind – etwa hinsichtlich der Rieselfähigkeit, Staubfreiheit, Abriebfes- tigkeit oder einer definierten Größe und Partikelform – landet man unweigerlich bei Wirbelschichttechnologien. Verschiedene Anlagengeometrien und die Variations- möglichkeiten der Prozessparameter ermöglichen eine nahezu grenzenlose Freiheit, wenn es darum geht, Pul- ver zu agglomerieren, Flüssigkeiten und Suspensionen zu Granulaten oder Pellets zu trocknen oder aus Mikro- kapseln kompakte Partikel herzustellen, die bei Bedarf mit einem funktionellen Coating überzogen werden. Dabei sind die Wirbelschicht- und Strahlschichtverfah- ren besonders für temperatursensitive Produkte geeig- net. Oxidationsempfindliche Substanzen können unter inerten Bedingungen behandelt und ihre Eigen- schaftsprofile optimiert werden. Produkteigenschaften, Wirtschaftlichkeit und Sicherheit Diese bekannten Eigenschaften der Wirbelschichtver- fahren machen die Technologie besonders beliebt bei Lohnherstellern, die für ihre Kunden viele unterschied- liche Produkte trocknen und veredeln. Dabei spielt neben den Produkteigenschaften die Wirtschaftlichkeit und die Sicherheit eine entscheidende Rolle. Elementar sind hierfür zwei Überlegungen: Welchen Markt wollen wir bedienen und wie können und wollen wir arbeiten? Produkte, die in großen Produktvolumina gehandelt werden, fordern eine hocheffiziente, kostenoptimierte Produktion, wie sie nur kontinuierliche Verfahren bie- ten. Damit stellt sich die Frage: Welches Schichtmodell lässt unser Standort zu? Bestehen Lärmschutzauflagen, die Nachtschichten verbieten? Haben wir ausreichend Personal für eine Produktion 24/7? Für die Erweiterung seiner Produktion konnte das Schweizer Lohnunternehmen Erbo Spraytec hier bereits eindeutige Aussagen treffen. Der Lohnhersteller ist auf die Formulierung von Futtermittelzusatzstoffen speziali- siert. Was im Jahr 1972 mit einem Sprühturm begann, hat sich seit der Anschaffung der ersten speziell für Sprühkühlungsprozesse angepassten Wirbelschichtanla- ge zu einem weltweiten Geschäft mit verkapselten Inhaltsstoffen für die Nahrungsmittel-, Kosmetik- und Futtermittelindustrie entwickelt. Der Wunsch nach neu- en, auf wasserlöslichen Substanzen basierenden Formu- lierungen, führte 2009 zur Anschaffung einer weiteren kontinuierlichen Wirbelschichtanlage mit großer Was- serverdampfungskapazität. Mit dem Ausbau der Produktionskapazitäten, einer kontinuierlichen Strahl- schichtanlage Procell 500, sowie der Food Zertifizierung gelang Erbo Spraytec die Diversifikation hin zu anderen Industriezweigen. Das Leistungsspektrum wurde um wässrige Granulation, Matrixverkapselungen und unter- schiedliche Coating-Anwendungen erweitert. Vizepräsi- dent Dr. Rolf Tona erinnert sich, welche Faktoren bei der Investition in die Wirbelschichtanlage eine Rolle spiel- ten: „Uns war wichtig, den Bau des Gebäudes und die Errichtung der Anlage mitsamt Infrastruktur in eine

Produktion Batchanlagen sind vielfältig einsetzbar: Durch Wechseln des Prozesseinsatzes können verschiede- ne Prozesse (Agglo- meration, Coating, Pelletierung) in ei- ner Anlage realisiert werden. Hand zu geben. Unser damaliger, auf Futtermitteladditi- ve spezialisierte Launching-Partner hatte im Technolo- giezentrum von Glatt bereits erfolgreich Machbarkeits- studien gefahren, das gab letztlich den Ausschlag.“ Was die Kundenanforderungen eint und worauf die Schweizer sich konzentrieren, ist die Verbesserung der Produkteigenschaften: Nahezu alle Substanzen erfordern eine homogene Verteilung der Inhaltsstoffe, sollen besser rieselfähig sein und gleichzeitig einen geringen Feinanteil und geringe Hygroskopizität aufweisen. In den letzten Jah- ren haben die Ansprüche an den Schutz der Wirkstoffe in den Formulierungen und insbesondere deren gezielte Frei- setzung stark zugenommen. Auch hier spielt, neben der Verwendung der entsprechenden Matrixmaterialien und Hilfsstoffen, die richtige Technologie eine essenzielle Rol- le. Für die Produkt- und Pro-zessentwicklung von Zusatz- stoffformulierungen betreibt das Unternehmen zu jeder Produktionsanlage auch eine entsprechende Pilotanlage. Dies ermöglicht dem Lohnhersteller, flexibel und zeitnah im Kundenauftrag neue Formulierungen zu entwickeln. 50 Wochen Produktion, 2 Wochen Stillstand Auch nach über 10 Jahren Betriebsdauer trocknet und sprühgranuliert die Anlage konstant in gleichbleibender Qualität Futtermittel und andere Additive – rund um die Uhr, im 4-Schicht-Betrieb. Wartungs- und Reparaturar- beiten sorgen lediglich für zwei Wochen Stillstand im Jahr. Nach bis zu vier Wochen dauernden Produktions- kampagnen führen die Anlagenreinigungen lediglich zu rund 16 Stunden Unterbrechung zwischen den unter- schiedlichen Produkten. Dass die Anwohner im beschaulichen Thunstetten im Kanton Bern von den teils sehr geruchsintensiven Stoffen nichts mitbekom- men, liegt an der sehr effizienten Abluftverbrennung. Sie wurde jüngst durch einen Abluftwäscher ergänzt. Diverse Energierückgewinnungssysteme erhöhen die Wirtschaftlichkeit und verbessern darüber hinaus den CO2-Fußabdruck, der ansonsten doch sehr energiein- tensiven Technologie. Dank regelmäßiger Prozessopti- mierung überschreitet der Durchsatz bereits seit Lan- gem den ursprünglich garantierten Wert. Bauseitig wurden dafür eine größere Stiftmühle für die Recyc- lingleitung, eine größere Siebmaschine und ein neuer Wärmetauscher für die Produktkühlung angeschafft. „Die Anlage schneidet also sehr gut ab“, bilanziert Dr. Tona. Die Wirtschaftlichkeit der Anlage ist der zentrale Aspekt, da die Kunden größtenteils aus stark preissensitiven Marktsegmenten kommen und Verede- lungskosten nur bedingt an den Endkunden weitergeben können. Daher ist die Größe einer Produktionskampag- ne essenziell: „Unsere Anlage ist für mehrere hundert Tonnen pro Kampagne und den wochenlangen, unter- brechungsfreien Betrieb ausgelegt. Kampagnen im niedrigen einstelligen Tonnenbereich erhöhen die Produktionskosten um ein Vielfaches allein durch die Reinungsaufwände. Bei hohen Volumina und konstan- ter Produktqualität ist Konti extrem benutzerfreundlich und unschlagbar.“ Kompetenz in Sprühtrocknung Die individuelle Lösung für Ihre Produkte - nicht nur auf Milchbasis. Schwarzwaldmilch GmbH Offenburg │ www.schwarzwaldmilch-lohnherstellung.de │ info.offenburg@schwarzwaldmilch.de │ +49 761 47 88 450

Produktion Prinzip für a) konti- nuierliche Wirbel- schichtprozesse in einem Apparat mit rechteckiger Appara- tegeometrie und b) chargenweise Wir- belschichtprozesse in einem Apparat mit runder Apparategeo- metrie. Für bestimm- te Anwendungen ist auch c) die Kombina- tion aus runder Ap- parategeometrie und kontinuierlicher Be- triebsweise sinnvoll. Bilder: Glatt Wirtschaftlichkeit ist der zentrale Aspekt für den Betreiber Erbo Spraytec: „Un- sere Anlage ist für mehrere hundert Tonnen pro Kampag- ne und den wochen- langen, unterbre- chungsfreien Betrieb ausgelegt“, erklärt Dr. Rolf Tona, Vize- präsident des Schweizer Unter- nehmens. Bild: Erbo Spraytec Das von Glatt patentierte Strahlschichtverfahren ba- siert ebenfalls auf dem Grundprinzip der Fluidisierung von Partikeln durch aufwärts strömende Prozessluft. Wesentliche Unterschiede sind die Ausführung des Prozesslufteintritts als Spalt mit speziellen Strömungs- profilen und dem erweiterten Prozessraum. Dadurch werden besonders schonende strömungsmechanische Bedingungen erzeugt, die ideal für temperatursensitive Rohstoffe sind. Das höhere Temperaturspektrum der Prozessluft wird durch die kürzeren Verweilzeiten aus- geglichen. Dies funktioniert zum Beispiel generell sehr gut bei phytogenen Zusatzstoffen oder Aromen, die keine langen Verarbeitungsprozesse vertragen, und auch für schwieriger zu behandelnde klebrige oder viskose Flüssigkeiten. Konti- und Batch-Betrieb im Technikum Das Technologiezentrum von Glatt in Weimar ist nicht nur kompetenter Dreh- und Angelpunkt für kontinuier- liche Prozesse. Auch Batch-Prozesse sind an der Tages- ordnung. Hier werden im wöchentlichen Rhythmus, Seite an Seite mit den Kunden, Machbarkeitsstudien durchgeführt und Produktmuster erzeugt. Einflüsse von Rezeptur und Produkteigenschaften werden untersucht und der optimale Prozess entwickelt. Für die Herstellung größerer Mengen, die der Kunde für Marketingstudien oder eine schnellere Markteinführung benötigt, nutzt Glatt den Vorteil der sehr flexibel einsetzbaren Batch- Wirbelschichtanlagen. Typische Kampagnengrößen bewegen sich im unteren bis mittleren zweistelligen Ton- nenbereich. Die Anlagen sind für vielfachen Produkt- wechsel hygienisch konstruiert und leicht zu reinigen. Daher ist die Batch-Wirbelschicht im Outsourcing Busi- ness ein vielgenutztes Anlagenkonzept gerade für Pro- dukte, die in kleineren Mengen mit hoher Qualität her- gestellt werden müssen. Homogenität bei der Verarbei- tung von Aktivstoffen oder gezielte Freisetzungsprofile durch ein entsprechendes Coating sind im Batch einfach Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

und reproduzierbar machbar, darüber hinaus nachver- folgbar. Komplexe Produkte mit teuren Inhaltstoffen können so in definierten Chargen mit überschaubarem Risiko veredelt werden. Darüber hinaus können über eine Erweiterung des Schichtbetriebes Auslastungs- schwankungen einfach kompensiert werden. Fazit: Können und Wollen In vielen Bereichen wie dem Pharma- und Biotech- Sektor geht der Trend seit einigen Jahren hin zu patien- tenspezifischen Anwendungsformen und damit zu kleineren, flexibleren Produktionseinheiten. Batch- Prozesse sind hier der Standard. Dieser Trend weitet sich auch in der Lebensmittelindustrie aus. Vielfalt, spezifi- sche Kundenanforderungen und dazu immer kürzere Lebenszyklen der Produkte machen die Investition in großvolumige Produktionsanlagen riskanter, der Trend zur versatilen Technologien oder zum Outsourcing wird für viele Bereiche stärker. Für welches Verfahren sich ein Lohnfertiger oder Hersteller letztlich entscheidet, hängt vom Markt, dem Produkt und der Produktionsmenge ab. Kontinuierliche Verfahren sind energieeffiziente Langläufer, die ein Maximum an Prozesssicherheit bei minimalem Bedienaufwand im 24/7-Betrieb ermögli- chen. Chargenprozesse erlauben genau festgelegte Prozesszeiten und ein lückenloseres Tracking + Tracing. Entscheider-Facts ● In Pharma- und Lebensmittelbranche geht der Trend zu klei- neren und flexibleren Produktionseinheiten. Damit sind In- vestitionen in großvolumige Produktionsanlagen riskanter, vielseitige Technologien und Outsourcing werden damit attraktiver. ● Kontinuierliche Verfahren sind energieeffizient und sicher bei geringem Bedienaufwand auch im Dauerbetrieb. Chargen- prozesse ermöglichen feste Prozesszeiten und einfaches Track & Trace. ● Marktsituation, Produkteigenschaften und Produktions- menge bestimmen, welches Verfahren sich am besten eignet. Auf einen Blick: Das spricht für Konti-Betrieb: ● Wirtschaftliche Herstellung von Commodities ● Produktionsvolumina von > t/a ● 24/7-Schichtbetrieb ● Geringer Personalbedarf durch Automatisierung des gesamten Prozesses ● Reproduzierbare Produkteigenschaften Das spricht für Batch-Betrieb: ● Herstellung hochwertiger, komplexer Produkte ● Produktionsvolumina unter 300 - 500 t/a ● Häufige Produktwechsel ● Hohe Anforderungen an Tracking + Tracing ● Flexibler Schichtbetrieb – ein-, zwei- oder auch dreischichtig ● Prozesse und Handling flexibel kundenspezifisch anpassbar FLUXO P H O B E B E S CH ICH T U N G Wir machen komplexe Sachverhalte regel mäßig transparent. Zuverlässig und mit höchster redaktioneller Qualität. Deshalb sind die Fach- zeitschriften und Online-Portale von Hüthig in vielen Bereichen von Wirtschaft und Industrie absolut unverzichtbar für Fach- und Führungs- kräfte. Hüthig GmbH Im Weiher 10 D-69121 Heidelberg Tel. +49 (0) 6221 489-300 Fax +49 (0) 6221 489-310 www.huethig.de Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 13

Produktion Profi-Guide Branche Pharma Food Kosmetik Chemie ● ● ● ● ● ● ● ● ● Funktion Planer Betreiber Einkäufer Manager ● ● ● ● ● ● ● ● ● Autorin Dr. Iris Bruns ist Geschäftsführerin von Consense Bild: Gorodenkoff – stock.adobe.com Software-Validierung nach Gamp 5 Im Komplettpaket zum normgerechten Betrieb Qualifizierungen und Validierungen bedeuten für Hersteller von Pharmaprodukten einen immensen Arbeitsaufwand. Deshalb ist ein softwaregestütztes Management- system für viele der betreffenden Unternehmen unverzichtbar und zum elementaren Bestandteil des Qualitätssicherungssystems geworden. Die Pflicht der Pharmahersteller ist es, in erster Linie die Patientensicherheit, aber auch die Produktqualität und die Datenintegrität sicher- zustellen. Hierzu müssen viele komplexe Vorgaben aus nationalen oder internationalen Normen, Gesetzen und Richtlinien eingehalten werden. Einerseits bedeuten die umfassenden Vorgaben hohe Aufwände für die regulier- ten Unternehmen – gleichzeitig bringen sie aber auch einen geschäftlichen Nutzen: Denn gut definierte und spezifizierte Systeme sind leichter zu pflegen, haben kürzere Ausfallzeiten und führen zu geringeren Betriebs- und Instandhaltungskosten. Zudem lassen sich Fehler häufig früher erkennen und der Betrieb kontinu- ierlich verbessern. Sorgfältige Auswahl der Software beeinflusst Validierungsaufwand Um die vielfältigen Anforderungen erfüllen zu können, setzen viele Unternehmen auf ein softwaregestütztes Managementsystem. Ist der Einsatz einer solchen Soft- ware in Herstellungs- und Qualitätssicherungsprozes- sen, deren Arbeitsergebnisse sich auf die Qualität des Endprodukts negativ auswirken können, geplant, so gibt es auch dazu Vorgaben aus diversen Regelwerken. Einige Beispiele sind Annex 11 der Eudralex Vol. 4 GMP- Richtlinie, die US-amerikanische Richtlinie FDA 21 CFR Part 820.70 und Part 11 oder die ISO-Norm 13485:2016. Vor dem Einsatz der Software ist eine Software- Validierung vorgeschrieben. Darunter versteht man den dokumentierten Nachweis, dass die Konformität mit anzuwendenden GxP-Vorschriften – wie GMP, GDP, GCP oder Gamp – erzielt und erhalten wird. Außerdem ist die Eignung der Software dokumentiert nachzuwei- sen. Die Eignung bezieht sich auf den vorgesehenen Einsatzzweck und wird daran bemessen, dass die vorab spezifizierten Anforderungen im praktischen Einsatz reproduzierbar erfüllt werden. Vereinfacht ausgedrückt: Man muss belegen, dass die Software das leistet, was sie leisten soll. Aufgrund der komplexen Vorgaben sollten Anwen- der bereits bei der Auswahl einer geeigneten Software darauf achten, dass diese nach hohen Qualitätsstan- dards, zum Beispiel gemäß ISO 9001, entwickelt wurde. Eine Standardsoftware ist zu bevorzugen, da Validie- rungsumfang und -tiefe geringer sind als beim Einsatz kundenspezifischer Software. Ein Beispiel dafür ist die Software Consense GxP. Diese wird unter Berücksichti- gung der vorgesehenen Validierung entwickelt und vor- validiert ausgeliefert. Leitfaden Gamp 5 bietet Orientierung Eine Software-Validierung orientiert sich häufig am international anerkannten Leitfaden „Gamp 5 – Ein risikobasierter Ansatz für konforme GxP-computer- gestützte Systeme“ der International Society for 14 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Validierungsplan (VP) Funktionale Spezifikation (FS) Installation, Plan und Report (IP) Nachvollzieh- barkeitsmatrix (TM) Validierungsbericht (VR) Anforderungs- katalog (URS) Funktionale Risikoanalyse (Ra) Funktionstests und Akzeptanztests, Pläne und Reports (OQ, PQ) Arbeitsanweisung (SOP) für den Systembetrieb Archivierung Produktion Beispiel für die Dokumentation einer Software- Validierung. Das V-Modell ist ei- ne etablierte Vorge- hensweise zur Soft- ware-Validierung in mehreren Projekt- phasen. Bilder: Consense Pharmaceutical Engineering (ISPE). Gamp steht für „Good Automated Manufacturing Practice“. Diesem Rahmenwerk folgend, wird die Software in einem solchen Validierungsprojekt auf Basis zuvor aufgestellter Anforderungskriterien in der später verwendeten Umgebung installiert, geprüft und nach erfolgreichem Abschluss freigegeben. Dabei ist entschei- dend, dass sich die Validierung auf den tatsächlichen Einsatz der Software im konkreten Prozess bzw. Betriebsumfeld konzentriert. Die Prüfung erfolgt anhand von Testszenarien, welche die zuvor definierten Anforderungskriterien enthalten. Die Tests sollen nicht nur die reine Systemfunktionalität belegen, sondern den Einsatz der Software in der Betriebsumgebung bzw. im konkreten Prozess inklusive der dazugehörigen Risiken nach messbaren Kriterien prüfen. Somit soll die Validie- rung möglichst alle relevanten Anwendungsfälle und Risikopotenziale, die mit dem Einsatz der Software verbunden sind, ab-decken und beherrschbar machen. V-Modell: Ablauf und Dokumentation der Software-Validierung Das Vorgehen folgt dabei dem V-Modell, welches die Validierung in mehreren Projektphasen organisiert. Jede der Projektphasen wird durch eine detaillierte Doku- mentation begleitet: 1. Planung der Validierung des IT-Systems – Validie- rungsplan (VP) 2. Identifikation und Beschreibung der Benutzeranfor- derungen – Anforderungskatalog (URS) 3. Identifikation und Beschreibung der technischen Anforderungen – Funktionale Spezifikation (FS) 4. Begleitende funktionale Risikoanalyse und -beurtei- lung – Funktionale Risikoanalyse (RA) 5. Installation und Konfiguration – Installationsplan (IP) und -bericht 6. Planung der Funktions- und Akzeptanztests und Bericht – Funktionstests (OQ) und Akzeptanztests (PQ) 7. Begleitende Sicherstellung der Nachvollziehbarkeit – Nachvollziehbarkeitsmatrix (TM) 8. Vorbereitung auf die Betriebsphase – Arbeitsanwei- sung für den Systembetrieb 9. Abschließender Validierungsbericht und Freigabe – Validierungsbericht (VR) 10. Archivierung der Daten und Dokumente Bei dieser Dokumentation im Rahmen der Software- Validierung bieten einige Software-Entwickler am Markt qualifizierte Beratung und Unterstützung. Ziel der Soft- ware-Validierung ist der Nachweis, dass der Output beim vorgesehenen Einsatzzweck wie erwartet und reproduzierbar ist und somit die vorher definierten Anforderungen erfüllt wurden. Dies muss am Ende ganz klar zu bewerten sein, um zu entscheiden, ob die Software in der beabsichtigten Weise für die GxP-relevanten Prozesse zum Einsatz kommen darf. Der Validierungsbericht dient dabei als „Antwort“ auf den Validierungsplan: Er beschreibt abschließend alle Validierungstätigkeiten. Mit der Freigabe des Validie- rungsberichts erhält die Software die Genehmigung für den produktiven Betrieb unter GxP-Bedingungen. ● Entscheider-Facts ● Die in einem regulierten Pharmaunternehmen zu planen- den, durchzuführenden und zu dokumentierenden Qualifi- zierungen und Validierungen bedeuten einen immensen Arbeitsaufwand. ● Deshalb ist ein softwaregestütztes Managementsystem für viele der betreffenden Unternehmen unverzichtbar und zum elementaren Bestandteil des Qualitätssicherungssystems geworden. ● Für diese Unternehmen wurde die Software Consense GxP entwickelt, die genau auf die besonderen Anforderungen der „Guten Arbeitspraxis“ (GxP) zugeschnitten ist. Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 15

Ausrüstung Profi-Guide Branche Pharma Food Kosmetik Chemie ● ● ● ● ● ● ● ● Funktion Planer Betreiber Einkäufer Manager ● ● ● ● ● ● ● ● ● Single-use-Technik erfreut sich steigen- der Beliebtheit. Und auch die Umwelt- bilanz ist besser als landläufig gedacht. Autor Martin Koch, Consul- tant, ctm-design Umweltbilanz von Einweg-Systemen in der pharmazeutischen Produktion Single-use und nachhaltig? Single-use-Komponenten in der Arzneimittelproduktion haftet der Vorbehalt mangel- hafter Nachhaltigkeit an. Doch wie sind Single-use-Kunststoffkomponenten im Ver- gleich zu Edelstahlkomponenten unter Umweltgesichtspunkten tatsächlich zu betrach- ten? Eine Studie kommt zu überraschenden Ergebnissen. „Time to Market“, und das sogar mit hohem finanziellen Einsparpotenzial, Rechnung trägt. Nun haftet der Verwendung von Single-use-Kompo- nenten stets der Makel der Umweltunverträglichkeit an, so auch im oben beschriebenen Fall der Single-use-Einhei- ten für den Einsatz in der pharmazeutischen Industrie. Stellt man jedoch eine Bilanz unter der Betrachtungsweise auf, welche Energie z.B. zum Reinigen der pharmazeuti- schen Edelstahl-Prozesskomponenten aufgewandt werden muss, und berücksichtigt gar, dass die Reinigungsmedi- en nach Beendigung des Reinigungsprozesses oftmals durch Verbrennung entsorgt werden müssen, dann kann der Einsatz von Single-use-Komponenten durchaus als die umweltverträglichere Alternative erscheinen. Studie bestätigt die Nachhaltigkeit der Single-use-Technologie Um bezüglich dieser Nachhaltigkeitsbilanz zu belastba- ren Aussagen zu kommen wurde eine von ctm-design initiierte Studie in Form einer Masterarbeit an der Hochschule Aalen für Technik und Wirtschaft in Zu- sammenarbeit mit einem namhaften schweizer Pharma- konzern und der Rommelag Flex durchgeführt. Thema war der Vergleich von traditionellem Edelstahl Produk- tionsequipment mit flexiblem Single-use-Produktions- equipment für den Einsatz in der pharmazeutischen Industrie hinsichtlich umweltbezogener Nachhaltigkeit. Als Basis für die Beurteilung der umweltbezogenen Nachhaltigkeit wurde eine LCA ( Life Cycle Assess- ment ) Analyse gem. DIN EN ISO 14040 bzw. 14044 mit Unterstützung der Computersoftware GaBi Envision durchgeführt. Diese Ökobilanz oder Lebenszyklusanaly- se dient dazu, die potenziellen Umweltauswirkungen eines Produktsystems über den gesamten Lebensweg zu beurteilen, kann somit die Umweltverträglichkeit von Produkten/Technologien aufzeigen und dient somit als Unterstützung für die Verwendbarkeit von Produkten unter ökologischen Gesichtspunkten. Die Ökobilanz selbst besteht aus vier Phasen: der Festlegung des Ziels und des Untersuchungsrahmens, der Sachbilanz, einer Wirkungsabschätzung und der Auswertung. Die Sachbilanz umfasst die Quantifizie- rung aller für das Produktsystem relevanten Input- und Outputströme. Dabei werden Ströme von Roh- und Betriebsstoffen, Energie, Produkte, Abfälle, Emissionen, Einleitungen in Wasser und Bodenverunreinigung ermittelt und quantifiziert. Neben der Ermittlung des betriebsinternen In- und Outputs, die beispielsweise durch eine Stoffstromanalyse oder Materialflusskosten- rechnung gewonnen wurden, sind außerdem umweltbe- zogene Daten für Produkte und Prozesse erforderlich. Lange Zeit waren in der Pharmazeutischen aber auch in der Chemischen Industrie Edelstahlkom- ponenten, sowohl im Bereich der Prozessanlagen, als auch im Bereich des Material-Handlings, aus Gründen der Robustheit, Lösemittelbeständigkeit etc. eindeutig die bevorzugte Technologie. Mit steigenden Anforderungen an die Sauberkeit der Herstellungspro- zesse zum Schutz der herzustellenden pharmazeutischen Produkte, insbesondere der pharmazeutischen Wirkstoffe bis hin zu den Tabletten, stiegen auch die Anforderungen an die mit hohem Aufwand durchzu- führenden und zu validierenden Reinigungsprozesse der eingesetzten Anlagenkomponenten selbst. Nicht optimal gereinigte Prozessanlagen/Komponen- ten können die gefürchtete Kreuzkontamination ver- schiedener auf derselben Anlage hergestellter Produkte zur Folge haben, und dadurch gegebenenfalls ganze Kampagnen unbrauchbar machen. Der sicherste Weg, um diese Gefahr der Kreuzkontamination gänzlich zu vermeiden, ist die Verwendung von Single-use-Kompo- nenten, die spätestens bei Batch- bzw. Kampagnenwech- sel entsorgt und durch neues Equipment ersetzt werden. Neben dem Aspekt der Vermeidung der Kreuzkontami- nation zeichnet sich die Single-use-Technologie auch durch eine wesentlich höhere Anwendungs-Flexibilität aus, welche in Form von sehr kurzen Installations- und Umrüstzeiten dem Wunsch einer merklich optimierten 16 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

End of life Raw material extraction Material processing Aspect Einheit GWP AP EP ARD Wasser kg CO2 eq. kg SO2 eq. kg PO2 eq. MJ L Edelstahl EMPAC IBC 581 2,2 0,6 9.349 6.822 FIBC 308 0,7 0,05 4.295 577 Ein- sparung Effekt 199 1,5 0,54 5.055 6.246 ↓ ↓ ↓ ↓ ↓ Product use Manufacturing Assembly Die Studie basiert auf dem Life Cycle Assessment (LCA) nach DIN EN ISO 14040 bzw. 14044. Entscheidend für die Wirkungsabschätzung ist die Relevanz einzelner Wirkungskategorien. Diese können durch die Methode des Umweltbundesamtes gemäß einer fünfstufigen Skala mit der höchsten Priorität A bis zur niedrigsten Priorität E bewertet werden. Im letzten Schritt der Ökobilanz werden die Ergebnisse aus Sachbilanz und Wirkungsabschätzung zusammengeführt und daraus Schlussfolgerungen oder Empfehlungen abgeleitet. [1] Vergleich Edelstahl IBC mit FIBC fällt zugunsten der Single-use-Technik aus Das Ziel dieser Ökobilanz war es, Single-use-Kunststoff- komponenten für den Einsatz in der pharmazeutischen Industrie im Vergleich zu Edelstahlkomponenten unter Umweltgesichtspunkten zu betrachten. Untersucht wurden großvolumige Behältnisse für den Transport und die Zwischenlagerung von zentrifugenfeuchtem Material ab der Schnittstelle Austrag aus einer Zentrifu- ge bis zur Schnittstelle Eintrag in einen Trockner in einem pharmazeutischen Wirkstoffproduktionsprozess. Die ursprünglich eingesetzten Edelstahl IBC wurden bei einem Hersteller für pharmazeutische Wirkstoffe voll- ständig durch FIBC ersetzt, wodurch umfangreiches Datenmaterial für beide Technologien für die folgende Sachbilanz zur Verfügung stand. In der Sachbilanz wurden umfangreiche Daten, ange- fangen von den Rohstoffen zur Herstellung der Behält- nisse über deren Transport, die Verarbeitung, die Verwendung mit z.T. regelmäßigem Reinigungs- und Trocknungsaufwand bis hin zur endgültigen Entsorgung gesammelt und in die Datenbank eingetragen. Hinsicht- lich der Wirkungsabschätzung wurden fünf Umwelt- kriterien ausgewählt, welche die aktuell wohl signifikan- testen Kriterien darstellen: ● GWP: Globale Erwärmung (Global Warming Potential) ● AP: Übersäuerung (Acidification Potential) ● EP: Überdüngung (Eutrophication Potential) ● ARD: Abbau nicht nachwachsender Bodenschätze (Abiotic Resource Depletion) ● Wasser: Wasserverbrauch (Water Footprint) Erste Ergebnisse der durchgeführten Bilanz zeigten, dass der Einsatz von Single-use-Equipment bei den unter- suchten Umweltaspekten globale Erwärmung, Übersäu- erung, Überdüngung und Wasserverbrauch im Vergleich zu Edelstahlequipment für den Einsatz in der pharmazeutischen Industrie die augenscheinlich weitaus umweltverträglichere Technologie darstellen könnte. 120 100 80 60 40 20 0 GWP AP EP ARD Water Stainless steel IBC FIBC Dieses auf dem ersten Blick erstaunliche Ergebnis liegt nach genauerer Analyse der Daten der Sachbilanz haupt- sächlich in den sehr energieintensiven Reinigungs- und Trocknungsprozessen des Edelstahlequipments begründet. Erfreulicherweise scheinen zwei große Trends, der Trend zu Single-use-Equipment für den Einsatz in der pharmazeutischen Industrie und der allgemeine, globale Trend hin zu einer konsequenteren Ausrichtung hinsichtlich Nachhaltigkeit, eher im Gleichklang zu laufen und nicht, wie man vermuten mochte, gegenläu- fig zu sein. Natürlich kann und soll diese durchgeführte LCA lediglich als erstes Indiz für den Vergleich der Technologien hinsichtlich Umweltverträglichkeit verstanden werden und es sollten weitere Fallstudien definiert und analysiert werden. Dennoch gibt es, einem dritten, großen Trend in der pharmazeutischen Industrie, dem Trend zu immer höherem Containment, folgend, mittlerweile einige Hersteller wie z.B. Lugaia, Hecht, Rommelag Flex oder EZI Dock, die Ihre Containment-Produktpalette nahezu ausschließlich auf Single-use-Equipment ausgerichtet haben. Andere Hersteller von ursprünglich reinen Edel- stahl-Containment-Komponenten wie z.B. Chargepoint bieten ebenfalls mittlerweile Teile Ihrer Komponenten auch als Single-use-Variante an. Überaus konsequent beschreitet bereits die Firma Andocksysteme G.Untch, Hersteller von Containment- Komponenten und Handlings-Equipment, diesen Weg. Das Unternehmen entwickelt sein Produktportfolio so weiter, dass neben der etablierten Edelstahl Produktlinie zukünftig auch eine komplette, modulare Single- use-Produktlinie, beginnend mit Primärschnittstellen über Produktführungsleitungen, Komponentenverbindern bis hin zu Transport- und Lagergebinden mit der Ausrichtung „Sustained Containment“ angeboten werden kann. Diese Produktlinie wird vorausschauend nicht nur der klassischen pharmazeutischen Industrie, sondern auch in vorsterilisierbarer Ausführung der biotechnolo- gischen Industrie, welche den Weg in Richtung Single- use bereits seit Längerem beschreitet, und nun auch konsequent dem Trend in Richtung Containment folgt, zur Verfügung stehen. ● Ausrüstung Vergleich der Um- weltauswirkungen von Edelstahlequip- ment zu Single-use- Equipment. Unten: prozentualer Ver- gleich. GWP: Global Warming Potential; AP: Übersäuerung; EP: Überdüngung; ARD: Abbau nicht nachwachsender Bo- denschätze; Wasser: Wasserverbrauch. Bilder: Rommelag/ ctm-design Entscheider-Facts ● Als Basis für die Be- urteilung der um- weltbezogenen Nachhaltigkeit von Single-use-Technik wurde eine Life Cyc- le Assessment-Ana- lyse durchgeführt. ● Erste Ergebnisse der durchgeführten Bi- lanz zeigten, dass der Einsatz von Sin- gle-use-Equipment die umweltfreundli- chere Technik dar- stellt. ● Die Trends zu höhe- rem Containment und zur Nachhaltig- keit schließen sich demnach nicht aus. Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 17

Ausrüstung Profi-Guide Branche ● ● ● ● Pharma Food Kosmetik Chemie Funktion Planer Betreiber Einkäufer Manager ● ● ● ● ● ● Die Verpackungsan- lage erzeugt pro Mi- nute bis zu Blis- ter und 150 Falt- schachteln. Blisterlinie für kleine Solida-Chargen Ruckzuck zur individuellen Blisterverpackung Dynamische Märkte erfordern flexible Verpackungslösungen. Eine neue Blistermaschine ermöglicht es, auch anspruchsvolle Blisterformate schnell und wirtschaftlich zu erzeu- gen. Die Lösung dürfte vor allem für Lohnhersteller interessant sein. Die Pharmabranche wandelt sich schnell und stellt die Hersteller vor immer neue Herausfor- derungen. Produkte und Verpackungen werden komplexer und individueller. Pharma-Unternehmen müssen höchste Flexibilität beweisen und in der Lage sein, auch wechselnde Batch-Größen von 2.000 bis 50.000 Packungen effizient und wirtschaftlich zu verpa- cken. Für diese Anforderungen wurde die Blisterlinie BEC 200 entwickelt. Die Verpackungsanlage verarbeitet als fünfte Varian- te der BEC-Familie Solidaprodukte und erzeugt bis zu 200 Blister und 150 Faltschachteln pro Minute. Der attraktive Einstiegspreis macht sie insbesondere für Lohnverpacker, Produzenten von Spezialmedikamenten sowie Hersteller von Generika und Nahrungsergän- zungsmitteln interessant. Aufgrund einfacher Rüst- prozesse und den schnellen Formatwechseln ist sie bei kleinen Stückzahlen besonders stark, in welchen beispielsweise Arzneimittel gegen seltene Krankheiten, sogenannte Orphan Drugs, verpackt werden. Flexibilität für besondere Packungsformate Vor allem Hersteller von anspruchsvollen Blisterforma- ten gehören zur Zielgruppe für die neue Maschine: Dank Plattensiegelung können besondere Formate wie beispielsweise Kalenderpackungen oder kindersichere Alu/Alu-Blister effizient verarbeitet werden. Effizient bedeutet hier, dass aufgrund der Taktung der Plattensie- gelung beim Anlauf der Anlage nur korrekt und voll- ständig gesiegelte Blister produziert werden. Somit wird der Ausschuss auf ein Minimum reduziert. Durch die herausnehmbaren Siegelwerkzeuge lässt sich die Reini- gungsdauer verkürzen, was insbesondere bei Digital- druckanwendungen relevant ist. 18 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Ausrüstung Durch die heraus- nehmbaren Siegel- werkzeuge lässt sich die Reinigungsdauer verkürzen. Die Maschine wird über ein benutzer- freundliches Inter- face bedient. Bilder:Uhlmann Darüber hinaus entwickelt sich die kompakte Kombi- nation aus Blister- und Kartoniermodul mit neuen Herausforderungen weiter. „Produziert ein Hersteller beispielsweise ein erfolgreiches Medikament, dessen Nachfrage steigt, muss er nicht sofort eine neue Linie kaufen. Mit einem softwarebasierten Upgrade lässt sich die Ausbringleistung auf bis zu 300 Blister pro Minute steigern“, erklärt Jürgen Walser, verantwortlicher Global Product Manager bei Uhlmann. Benutzerfreundliches Bediensystem, weiterentwickelte Siegelstation Flexibilität und Skalierbarkeit stehen auch bei der Ma- schinensteuerung im Mittelpunkt. Die Blistermaschine ist standardmäßig mit dem Bediensystem „Smart Control“ ausgestattet. Dieses verfügt über ein bediener- freundliches Interface und kann durch übersichtliche Grafiksymbole sehr einfach genutzt werden. Steigen die Anforderungen, lässt sich die Steuerung um optionale Module erweitern, etwa um „Advanced Graphics“. Dieses wertet die Bedienoberfläche mit einer grafischen Darstellung der Linie optisch auf und erleichtert so die Bedienung der Maschine zusätzlich. Eine besondere Eigenschaft aller BEC-Linien ist der einfache Format- wechsel. Die wenigen Formatteile lassen sich werkzeug- los in weniger als 30 Minuten wechseln. Die gesamte Linie ist gut einsehbar und aufgrund ihrer glatten Oberflächen leicht zu reinigen. Eine spezielle Weiterent- wicklung verbirgt sich in der Siegelstation. Anstelle einer mechanischen Druckdose überwacht eine digitale Druckdose den Siegeldruck und passt ihn an das aktuel- le Format und Material an. Das verlängert die Lebens- dauer der Station. Die Wartung der mechanischen Druckdose entfällt. [as] Entscheider-Facts ● für kleine Solidachargen ● lässt sich flexibel für verschiedene Anforderungen einsetzen ● Ausbringung von 200 auf 300 Blister pro Minute erweiterbar Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 19

Ausrüstung Pharma+Food Marktübersicht Lohnhersteller Produzieren im Kundenauftrag Firma, Ort Entwicklung Formen Firma Ort g n u l k c i w t n E & g n u h c s r o F A.R.C.O.-Chemie A+S BioTec ABC Alfons Bender ACC Beku Across Barriers GmbH ACU Pharma u. Chemie Addivant Adelhelm Aenova Group Aesica Pharmaceuticals Alea Allessa Allgaier Process Techn. Alphacaps Alpinamed Ammag Arevipharma Artesan ASM Aerosol-Service August Faller B. Braun Melsungen Bachem BAG bbmed. product Bene pharmchem Biochem Bernburg Biogrund Blue Inspection Body BMP production Boehringer Ingelheim Biopharmaceuticals Bolder Arzneimittel Brace Bückmann Budelpack Group CABB Caesar & Loretz Carbogen Amcis Catalent Germany Schorndorf Herdecke Völklingen Königswinter Edenkoben Saarbrücken Apolda Waldkraiburg Eningen Starnberg Monheim, Zwickau Giengen Frankfurt/M. Uhingen Augustdorf CH- Freidorf A- Gunskirchen Radebeul Lüchow CH- Möhlin Waldkirch Melsungen CH- Bubendorf Lich Kalkar Geretsried Bernburg Hünstetten Münster Parchim Ingelheim/Produktion in Biberach (Germany), Wien (Austria), Fremont (US/CA), Shanghai (China) Köln Karlstein/Alzenau Mönchengldb. NL- Poortvliet CH- Pratteln Hilden CH - Bubendorf Schorndorf x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x 20 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 p u - e l a c S , g n u r e i m i t p o s s e z o r P g n u r e i l u m r o F e s e h t n y S x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x g n u s s a l u Z , g n u r e i r t s i g e R x g n u r e i d i l a V x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x g n u f ü r p s t ä t i l i b a t S k i t y l a n A t s e f b l a h g i s s ü l f t s e f l i r e t s x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x

Ausrüstung Für jeden Auftrag den richtigen Anbieter: Spezielle Produkte erfordern spezielle Fertigungsmetho- den. Lohnhersteller stellen Prozesse und Expertise bereit, die oft über die Möglichkeiten anderer Unternehmen hinausgehen. Damit Sie im großen Angebot den Überblick behalten, listet unsere Marktübersicht verschiedene Lohnhersteller und deren Produktionsbereiche auf. Falls Sie einen Anbieter in der Übersicht vermissen, freuen wir uns über Ihre Mail an: redaktion@pharma-food.de Produktion Qualifikation Branche Festsstoffe Flüssigkeiten Logistik g n u t i e r e b f u A e h c s i n a h c e m x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x l g n u h a m r e v n i e F g n u r e i l l i t s a P g n u r e i l u n a r G g n u b e i S g n u r e i r e m o g g A l n e h c s i M g n u n k c o r t m u u k a V g n u n k c o r t h ü r p S g n u r e i t t e l b a T n o i t k u d o r p l e s p a K x g n u n k c o r T e r e d n a x e s s e z o r P . n a h c e m e r e d n a n o i t a k i f i t k e R , n o i t a l l i t s e D n e n o i t k a e R . m e h c g n u r e i t n e m r e F e s s e z o r p g i s s ü l F e r e d n a g n u k c a p r e V g n u l l ü f b A n o i t a s i l l a t s i r K n o i t a r t l i F n o i t k a r t x E n o i t u b i r t s i D / k i t s i g o L x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x g n u l l e t s r e H e t r e i z i f i t r e z - A D F e m u ä r s n o i t k u d o r P e t r e i l o s i e s s a l K - O S I s i b e m u ä r n i e R x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x 9 8 x x x 8 8 8 5 8 8 x x x x x x x x x P M G h c a n g n u l l e t s r e H x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x n r e t s u m k i n i l K n o v g n u l l e t s r e H e i m e h C l e i g o o n h c e t o B i e i m e h c n i e F e i z a m r a h P x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x e k n ä r t e G , l e t t i m s n e b e L k i t e m s o K x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 21

Ausrüstung Firma, Ort Entwicklung Formen Firma Ort Chemisch-pharmazeutisches Labor, Rolf Sachse Berlin Kassel Chemopack Junghanns Corden Pharma Plankstadt A - Korneuburg Croma-Pharma Lahr CU Chemie Uetikon Münster Diapharm Dottikon Exclusive Synthesis AG CH- Dottikon Zell a. Harmersbach Dr. Gustav Klein Vaihingen/Enz Dr. Hartmann Chemietechnik Emmerthal Dr. Paul Lohmann Bamberg Dr. Pfleger Arzneimittel Dreiturm Steinau Hess. Oldendorf Dreluso Bad Wörishofen Dronania pharmaceuticals Fulda DS Smith Packaging Dyckerhoff Pharma Köln Bruchköbel Ebbecke Verfahrenstechnik Halver Ernst Rittinghaus Oberkirch Etol Feucht Excella Ferdinand Eimermacher Nordwalde Berlin Formula Oberursel Fresenius Kabi Product Partnering Kleinkarlbach Gechem Gempex Mannheim Bremen GfM Weimar Glatt Ingenieurtechnik Binzen Glatt Pharmaceutcial Services A- Wien Globopharm GP Grenzach Grenzach-Wyhlen Frickenhausen Greiner Bio-One Bruchsal Health Logistics Rosenfeld Helixor Heilmittel Hennig Arzneimittel Flörsheim Pullach Hermes Pharma Köln Hosokawa Micron Powders Dessau-Roßlau IDT Biologika IGS Aerosols Wehr Schlüchtern Immergut-Milch Eimeldingen Innocent Heitersheim Inprotec Dresden IPC Process-Center Ivers-Lee Burgdorf Rosenberg J. Rettenmaier Heppenheim Jacobi Pharma-Service Muggensturm Jäger Julphar Pharma Eschwege Wernberg Käsbauer Wedemark Kirsch Pharma HealthCare Appenweier Klocke Pharma Koenig & Bauer Coding Veitshöchheim 22 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 p u - e l a c S , g n u r e i m i t p o s s e z o r P g n u s s a l u Z , g n u r e i r t s i g e R g n u r e i d i l a V k i t y l a n A g n u r e i l u m r o F e s e h t n y S g n u l k c i w t n E & g n u h c s r o F x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x g n u f ü r p s t ä t i l i b a t S x x x x x x x x x x x x x x x x x x t s e f b l a h g i s s ü l f t s e f l i r e t s x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x

Produktion Qualifikation Branche Festsstoffe Flüssigkeiten Logistik Ausrüstung e s s e z o r P . n a h c e m e r e d n a n o i t a k i f i t k e R , n o i t a l l i t s e D n e n o i t k a e R . m e h c g n u r e i t n e m r e F e s s e z o r p g i s s ü l F e r e d n a g n u k c a p r e V g n u l l ü f b A n o i t a s i l l a t s i r K n o i t a r t l i F n o i t k a r t x E n o i t u b i r t s i D / k i t s i g o L x x x x g n u l l e t s r e H e t r e i z i f i t r e z - A D F e m u ä r s n o i t k u d o r P e t r e i l o s i e s s a l K - O S I s i b e m u ä r n i e R n r e t s u m k i n i l K n o v g n u l l e t s r e H e i m e h C P M G h c a n g n u l l e t s r e H x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x 8 x 8 8 7 9 8 x x x x x x x x x x x x x x x x x 8 x x x e k n ä r t e G , l e t t i m s n e b e L k i t e m s o K x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x l e i g o o n h c e t o B i x x x x x x x x x e i z a m r a h P x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x e i m e h c n i e F x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 23 x x x x x x x x x x x x x x x x l g n u h a m r e v n i e F g n u r e i l l i t s a P g n u r e i l u n a r G g n u b e i S g n u r e i r e m o g g A l n e h c s i M g n u n k c o r t m u u k a V g n u n k c o r T e r e d n a g n u n k c o r t h ü r p S n o i t k u d o r p l e s p a K g n u r e i t t e l b a T x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x g n u t i e r e b f u A e h c s i n a h c e m x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x

Ausrüstung Firma, Ort Entwicklung Formen Firma Ort Kraeber Kräuter Mix Kündig Nahrungsmittel / Biosteril L.B. Bohle Labor L+S Laborchemie Apolda Lanxess Deutschland L-A-W Services Lichtenheldt Loba Feinchemie Lohmann Pharma Herstellung Lomapharm Lonza Loop Losan Pharma Lyocontract Meda Medena Meggle Midas Pharma MKS Möller Pharma Montavit MSK Pharmalogistic My-Tec Nextpharma Novasep Novoplast Nutrichem Oncotec Pharma Produktion Organica Feinchemie Osmopharm Otto Cosmetic P.W. Beyvers Packservice Phares Drug Delivery Pharma Wernigerode Pharmaserv Pharmazell Pharma-Zentrale Pharmpur Planol Prestige Promotion Prochem Promix Cosmetics PTG Lohnabfüllung PTG Lohnverpackung Rentschler Biotechnologie Rettner Rhenus Ellerbek Abtswind Ritschenhausen Ennigerloh Bad Bocklet Apolda Köln Leipzig Wahlstedt A- Fischamend Cuxhaven Emmerthal CH- Basel Voerde Neuenburg Ilsenburg Köln CH- Affoltern Wasserburg Ingelheim Bingen Recklingshausen A- Absam Heppenheim Adelsdorf Göttingen Leverkusen CH- Wallbach Roth Dessau Roßlau Wolfen CH- Bedano Groß-Rohrheim Berlin Karlsruhe CH- Muttenz Wernigerode Marburg Raubling Herdecke Königsbrunn Hanau Kleinostheim Oberthal, Dieburg, Bensheim Wittstock Rodgau Rödermark Laupheim Gerolzhofen Velten 24 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 g n u l k c i w t n E & g n u h c s r o F x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x p u - e l a c S , g n u r e i m i t p o s s e z o r P g n u s s a l u Z , g n u r e i r t s i g e R g n u r e i d i l a V x x g n u r e i l u m r o F e s e h t n y S x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x l i r e t s g n u f ü r p s t ä t i l i b a t S k i t y l a n A t s e f x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x t s e f b l a h g i s s ü l f x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x

Produktion Qualifikation Branche Festsstoffe Flüssigkeiten Logistik Ausrüstung e s s e z o r P . n a h c e m e r e d n a n o i t a k i f i t k e R , n o i t a l l i t s e D n e n o i t k a e R . m e h c g n u r e i t n e m r e F e s s e z o r p g i s s ü l F e r e d n a g n u k c a p r e V g n u l l ü f b A n o i t a s i l l a t s i r K n o i t a r t l i F n o i t k a r t x E x x x n o i t u b i r t s i D / k i t s i g o L g n u l l e t s r e H e t r e i z i f i t r e z - A D F e m u ä r s n o i t k u d o r P e t r e i l o s i x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x P M G h c a n g n u l l e t s r e H x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x n r e t s u m k i n i l K n o v g n u l l e t s r e H e i m e h C x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x e s s a l K - O S I s i b e m u ä r n i e R x 5 8 e i m e h c n i e F X x x x x x x x x x x 8 x x x x x x x x 8 5 8 x x x x x x x x x x x e k n ä r t e G , l e t t i m s n e b e L x x x x x x x x x k i t e m s o K x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x l e i g o o n h c e t o B i x x x x x x x x x x x x x x x e i z a m r a h P x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 25 g n u t i e r e b f u A e h c s i n a h c e m l g n u h a m r e v n i e F g n u r e i l l i t s a P g n u r e i l u n a r G g n u b e i S x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x g n u r e i r e m o g g A l x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x g n u n k c o r t h ü r p S g n u n k c o r t m u u k a V x n e h c s i M n o i t k u d o r p l e s p a K g n u r e i t t e l b a T g n u n k c o r T e r e d n a x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x X x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x

Ausrüstung Firma, Ort Entwicklung Formen Firma Ort p u - e l a c S , g n u r e i m i t p o s s e z o r P g n u s s a l u Z , g n u r e i r t s i g e R g n u r e i d i l a V g n u f ü r p s t ä t i l i b a t S k i t y l a n A g n u r e i l u m r o F e s e h t n y S t s e f b l a h g i s s ü l f t s e f l i r e t s g n u l k c i w t n E & g n u h c s r o F Richter Pharma Roha Arzneimittel Rommelag CMO, Holopack Rommelag CMO, Maropack Rottendorf Pharma R-Pharm Germany Rubiepharm Saltigo Sandoz Sanochemia Pharmazeutika Schaper & Brümmer Schwarzwaldmilch SGS Institut Fresenius Siegfried Solvias Spectral Service Spreewälder Arzneimittel Stedler Sachsen-Pack Steripac Sternmaid Strathmann Biotec Synthera Synthon-Chemicals Systemkosmetik Takeda Team-Pharma Thimm Thymoorgan Töpfer Topmedicare Uelzena Umforana Unipack Ursapharm Valsynthese Variopack Vetter Pharma Vifor VTA W. Dimer Wagener Waldeck Wasserburger Arzneimittelwerk Weltecke Wiewelhove Zellaerosol Zinsser Analytik ZSB Verpackung A-Wels Bremen Sulzbach-Laufen CH- Zell Ennigerloh Illertissen Steinau Leverkusen A- Kundl A-Neufeld/Leitha Salzgitter Offenburg Taunusstein, Berlin, Wiesbaden CH- Zofingen CH - Kaiseraugst Köln Märkische Heide Schneeberg Calw Wittenburg Hamburg Arnsberg Wolfen Münster am Lech A- Linz Ascheberg/Holstein Northeim Vienenburg Dietmannsried Saarbrücken Uelzen Wiesbaden A- Wiener Neust. Saarbrücken CH- Brig Nidda Ravensburg CH-Villars-sur-Glâne Niederwinkling Laufenburg Lengerich Münster Wasserburg Hamm Ibbenbüren Zell Frankfurt Bernau am Chiemsee x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x X x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x 26 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Produktion Qualifikation Branche Festsstoffe Flüssigkeiten Logistik Ausrüstung l g n u h a m r e v n i e F g n u r e i l l i t s a P g n u r e i l u n a r G g n u b e i S g n u r e i r e m o g g A l n e h c s i M g n u n k c o r t m u u k a V g n u n k c o r T e r e d n a g n u n k c o r t h ü r p S n o i t k u d o r p l e s p a K g n u r e i t t e l b a T x x x x x x e s s e z o r P . n a h c e m e r e d n a n o i t a k i f i t k e R , n o i t a l l i t s e D n e n o i t k a e R . m e h c g n u r e i t n e m r e F n o i t a s i l l a t s i r K n o i t a r t l i F n o i t k a r t x E x e s s e z o r p g i s s ü l F e r e d n a g n u k c a p r e V g n u l l ü f b A n o i t u b i r t s i D / k i t s i g o L x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x g n u t i e r e b f u A e h c s i n a h c e m x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x X x x x x x x x x x x x x x x x x x n r e t s u m k i n i l K n o v g n u l l e t s r e H e i m e h C e k n ä r t e G , l e t t i m s n e b e L k i t e m s o K l e i g o o n h c e t o B i e i m e h c n i e F e i z a m r a h P g n u l l e t s r e H e t r e i z i f i t r e z - A D F e m u ä r s n o i t k u d o r P e t r e i l o s i e s s a l K - O S I s i b e m u ä r n i e R 8 x x x x x x x x x x x x x x x x 5 x x 8 x 8 5 x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x P M G h c a n g n u l l e t s r e H x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 27

Produktion Profi-Guide Branche Pharma Food Kosmetik Chemie ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Funktion Planer Betreiber Einkäufer Manager ● ● ● ● ● ● ● Wie kann die An- lagentechnik gestal- tet werden, damit das Bedienpersonal ohne Vollschutz ar- beiten kann? Diese Frage steht bei vie- len Projekten zuneh- mend im Vorder- grund. Bild: Ivan Traimak – stock.adobe.com Autor Armin Scheuermann ist Chefredakteur von Pharma+Food P+F-Trendbericht: Produktion von toxischen und aktiven Feststoffen Anlagentechnik ist der Schlüssel zu modernem Arbeitsschutz Der Trend zur Spezialisierung schreitet in der chemisch-pharmazeutischen Industrie weiter voran. Mit klassischen Konzepten des Arbeits- und Produktschutzes lassen sich die dadurch wachsenden Anforderungen kaum noch erfüllen. Moderne Schutzkonzepte bei Anlagen und deren Komponenten gewinnen deshalb an Bedeutung. Immer mehr hochgefährliche Substanzen und immer kleinere Batchgrößen – die aktuellen Trends in der Pharma- und Chemieindustrie befeuern den Bedarf nach flexiblen technischen Lösungen. In der Chemie sorgte in den vergangenen Jahren beispielsweise die Umsetzung der Reach-Verordnung für ein Umdenken in den Betrieben. Die EU-Richtlinie fordert, dass jeder, der einen Stoff ab einer Menge von 1 t/a herstellt oder importiert, diesen zuvor registrieren muss. Dabei gilt auch: Je höher die Vermarktungsmenge, desto mehr Daten muss ein Unternehmen einreichen. Das schlägt sich auch auf die Kosten der dafür nötigen toxikologi- schen Prüfungen nieder. Reach-Verordnung zwingt Anlagenbetreiber zum Handeln Reach legt den Unternehmen, die in größerem Maße mit gefährlichen Stoffen umgehen, nicht nur Registrierungs- pflichten auf, sondern schärft auch den Blick für den Arbeitsschutz. Denn oft herrscht bei den Produzenten 28 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Produktion Flexible Foliensyste- me ermöglichen den sicheren Umgang mit toxischen Fest- stoffen ohne Voll- schutzanzug. Bild: Rommelag Am Anfang der Suche nach der optimalen Contain- ment-Lösung muss deshalb immer ein umfassendes Prozessverständnis stehen. So genügt es beispielsweise nicht, die Expositionsgrenze (Occupational Exposure Limit, OEL) des Produkts zu messen. Denn so laufen Anlagenbetreiber Gefahr, eine überdimensionierte Anlage zu spezifizieren und die Investitionskosten in die Höhe zu treiben. Zudem entstehen so komplizierte Lösungen – das System ist schwieriger zu bedienen sowie zu warten. Auch alltägliche Aspekte wie die Reini- gung der Anlagen unter Containment-Bedingungen werden dann häufig unterschätzt. Zwischen dem Rohmaterial zur Wirkstoffproduktion bis zum fertigen Arzneimittel gibt es eine Vielzahl an Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 29 die Meinung vor, dass es reicht, wenn die Mitarbeiter beim Umgang mit toxischen Stoffen Vollschutzanzüge anziehen und Atemschutzgeräte tragen. Ein Trugschluss: Die entsprechende EU-Richtlinie 98/24/EG räumt technischen Maßnahmen in der Rangfolge der Schutz- maßnahmen eine deutlich höhere Priorität ein – persön- liche Schutzausrüstung steht erst ganz am Ende der dort für den Arbeitsschutz definierten Maßnahmen. Bei der Frage nach technischen Anforderungen kommt der Begriff „Containment“ ins Spiel. geschlossene Containment-Systeme trennen den Mitarbeiter vom (gefährlichen) Produkt. In der Chemie steht beim Umgang mit toxischen Stoffen dabei der Arbeitsschutz im Vordergrund: Gefährliche Stäube sollen durch hermetisch der Anlage gehalten oder in Filtern abgeschieden werden. In der Pharmaproduktion kommt eine weitere Blickrich- tung hinzu: Das Produkt selbst soll durch Containmenttechnik vor Einflüssen und Ver- unreinigungen aus der Umgebung geschützt werden. Systeme in Die über die Jahre gestiegene Anzahl hoch- aktiver Stoffe führt dazu, dass mittlerweile in vielen Bereichen ein OEB-Level von 5 schlicht als Standard gilt. Das Kürzel OEB steht für „Occupational Exposure Band“ und beschreibt die Toxizität eines Stoffes. OEB 5 bedeutet eine Belas- tung von weniger als 1 µg/m3. Würde man dies auf die Größe des EmpireState Buildings in New York hoch- rechnen, so dürfte sich im gesamten Gebäude nicht mehr als der zwanzigste Teil eines Teelöffels des Wirk- stoffs befinden. Um dies zu erreichen, gibt es natürlich nicht „die eine“ Lösung, sondern eine Vielzahl unter- schiedlicher Ansätze. OEB 5 ist mittlerweile in vielen Bereichen Standard Containment-Lösungen sind so individuell wie die Aufgabenstellung Unter der Vielzahl der am Markt verfügbaren Contain- ment-Lösungen die richtige und wirtschaftlichste auszu- wählen, erfordert Know-how. Beispielswei- se um die Frage zu beantworten, ob der Prozess klassisch in Edelstahl oder aber mit Single-use-Technik aufgebaut werden soll. Denn neben fest installierten Isolatoren und Produktionssystemen, die nach Ge- brauch gereinigt werden müssen, lassen sich komplette Prozesse inzwischen auch mit flexiblen Foliensystemen aufbauen, die nach der Nutzung nicht gereinigt, sondern entsorgt wer- den. Beide Varianten haben Vor- und Nachteile. Welche Lösung für eine spezifische Anwendung besser geeignet ist, hängt von vielen Parametern ab – etwa den Produkteigenschaften, den Produktionsvolumina oder wirtschaftliche Überlegungen.

Produktion Produkt vom einen in den nächsten Prozessschritt zu überführen, entstehen Gefahren für das Personal wie auch für das Endprodukt. Und so hochwertig das reali- sierte Containmentsystem auch sein mag, keine techni- sche Lösung ist 100 % dicht. Ob die vorgegebenen Grenzwerte eingehalten werden, müssen vor der Inbe- triebnahme der Anlage geeignete Messungen zeigen. Mit dem Trend zu hochaktiven und immer toxischeren Stoffen, bei denen die Limits inzwischen in den Bereich von Nanogramm-Bruchteilen verschoben werden, kom- men auch moderne Isolatorsysteme an ihre Grenzen. Grenzen des Machbaren in Sicht In diesem Zusammenhang stellt sich zunehmend die Frage, welche Rolle der Mensch künftig in der Produkti- onsumgebung hochaktiver Stoffe spielen wird. Gleich- zeitig werden die Messmethoden immer besser, und es ist nur eine Frage der Zeit, bis es möglich sein wird, solche niedrigen Grenzwerte bestimmen zu können. Hier könnten bedienerlose, von Robotern durchgeführte Prozesse künftig eine Option sein. Erste Ansätze sind bereits erkennbar, das Interesse der Anlagenausrüster an Robotern und Automatisierungstechnik wächst. Dass all diese Entwicklungen nicht zum Nulltarif zu haben sind, leuchtet dabei ein. Oft haftet Containment- Systemen deshalb der Ruf an, nicht nur teuer zu sein, sondern auch die Produktivität zu hemmen. Obwohl, wie oben beschrieben, eine wirtschaftliche Abwägung zwischen technischer Lösung (Containment) und persönlicher Schutzausrüstung schon nach den Arbeits- schutz-Regularien nicht statthaft ist, ist diese Denkweise weiterhin verbreitet. Oft wird dabei jedoch falsch gerechnet, und bei- spielsweise bleiben die Personalkosten beim Einsatz von Anzügen oder die Transaktionskosten für deren Beschaffung und Handling unberücksichtigt. Unterm Strich, so beispielsweise die im Oktober 2019 bei der jährlichen Praxistagung Containment vorgestellten Erfahrungen des US-Pharmakonzerns Allergan, spart Containment den Betreibern sogar Geld, weil teure Produktverluste vermieden werden können. Für die geschlossene Technik spricht zudem, dass sich so teure und unter Gesichtspunkten der Sicherheits- und Explo- sionsrisiken bedenkliche Luftwechselraten vermeiden lassen. Auch die Mitarbeiter profitieren davon, wenn sie sich ohne lästige und schweißtreibende Schutzausrüs- tung in der Anlage bewegen können. Je teurer das Produkt, desto schneller spielen Containment-Systeme die für ihren Einsatz notwendi- gen Kosten wieder ein. Und das Plus an Sicherheit und Produktqualität kann sich zudem auszahlen, wo sonst aufgrund von Verunreinigungen Rückrufaktionen notwendig werden oder das Image des Unternehmens auf dem Spiel steht. ● Entscheider-Facts ● Immer mehr hochgefährliche Substanzen und immer kleine- re Batchgrößen erfordern neue technische Lösungen. ● Vollschutzanzüge sind als Schutzmaßnahme nicht mehr aus- reichend. ● Künftig werden verstärkt Containment-Systeme und auto- Handhabung eines Wirbelschichttrock- ners in einem Isola- tor. Bild: Glatt Schnittstellen: Rohstoffe müssen beprobt, verwogen, in Prozessmaschinen eingebracht, wieder beprobt, weiter- verarbeitet und schließlich konfektioniert werden. Und je toxischer die verarbeiteten Stoffe und je höher die Anforderungen hinsichtlich Kreuzkontamination sind, desto größer ist der Aufwand im Produktionsprozess. Im regulierten Umfeld der Pharmaproduktion kommt dazu, dass jede Änderung am Prozess eine Neuvalidierung erfordert – ein Aufwand, den die Pharmazeuten zu vermeiden suchen. Spätestens dann, wenn unterschiedliche Anlagen- komponenten miteinander zu einem dichten Gesamt- system verschaltet werden, wird klar, dass Containment vor allem eine Frage der Schnittstellen ist bzw. deren Vermeidung. Diese müssen sorgfältig betrachtet werden. Im Hinblick auf die Wirtschaftlichkeit einer Contain- ment-Lösung liegt in dieser Analyse der Schlüssel für eine kosteneffiziente Auslegung – denn häufig wird übersehen, dass die Gefährdung von Mitarbeitern durch einen Wirkstoff auf dessen Weg durch die Anlage nicht überall gleich hoch ist. Das lässt sich nutzen, indem man das Containment der jeweiligen Anforderung anpasst. Dort, wo das Containment gebrochen wird, um das matisierte Prozesse zum Einsatz kommen. 30 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

HOTSPOTS Know-how für die Produktion unter Containment Produktion unter Containment-Bedingungen wird in Betrieben der pharmazeutischen Industrie immer wichtiger. In un- serem Hotspot haben wir für Sie wichtige Artikel und Ressourcen zum Thema zusammengefasst. Die Beiträge finden Sie unter den angegebenen Links auf www.pharma-food.de Besser als gedacht Umweltbilanz von Einweg-Systemen Wie sind Single-use-Kunststoff- komponenten im Vergleich zu Edelstahlkomponenten unter Umweltgesichtspunkten tat- sächlich zu betrachten? www. pharma-food.de/pf Bild:Andocksysteme Geschlossene Systeme Kosten-Nutzen- Kalkulation Containment lohnt sich oft schon rein finanziell, wie eine Kosten-Nutzen-Analyse bei Allergan zeigt. www.chemie- technik.de/ct Bild: afishman - adobe stock Tablettenproduktion Dezentrale Entstau- bung zahlt sich aus Bei der Produktion von Tablet- ten kann sich eine dezentrale Entstaubung auszahlen – sie ermöglicht Containment nach Maß. www.pharma-food. de/pf Bild: Vesch Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Interview Trends im Containment Richard Denk, Gründer der ISPE- Expertengruppe Containment erklärt die aktuellen Entwick- lungen beim Containment. www.pharma-food.de/pf Bild: Skan Schnittstellen Anforderungen an das Materialhandling Mit steigenden Ansprüchen an die Flexibilität und Automatisierung gewinnen Materialfluss und Pro- dukthandling an Bedeutung und werden zum Effizienzfaktor. www. pharma-food.de/pf Bild: Glatt Containment kommt Trends beim Arbeitsschutz Moderne Schutzkonzepte bei Anlagen und deren Komponen- ten gewinnen an Bedeutung. www.chemietechnik.de/ ct Bild: traimak - adobe stock Am . Oktober Digitale Praxistagung Containment Die diesjährige Praxistagung Containment (..) war komplett digital. www.containment.de Anbieterübersicht Marktübersicht Con- tainmentlösungen Unsere interaktive Marktüber- sicht listet die wichtigsten Lö- sungsanbieter inklusive ihres Leistungsspektrums auf. https://marktuebersichten. chemietechnik.de/mu-contain- mentlosungen- Bild: kokliang - AdobeStock Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Produktion Profi-Guide Branche Pharma Food Kosmetik Chemie ● ● ● ● ● ● Funktion Planer Betreiber Einkäufer Manager ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Bild: Kadmy – Fotolia Regulatorische und technische Trends bei geschlossenen Systemen Containment wird zum Muss Containment-Maßnahmen sind teuer und viele Betreiber versuchen daher immer noch, sie zu vermeiden. Neue Gesetzgebung wird diese Perspektive jedoch schon bald ver- schieben. Die Frage lautet dann nicht mehr ob, sondern lediglich wieviel Containment in der eigenen Anlage notwendig ist. Und auch außerhalb der bloßen Regularien entwi- ckelt sich das Feld dynamisch weiter. Der Annex 1 des EU-GMP-Leitfadens „Manufac- ture of Sterile Medicinal Products“ regelt die Herstellung steriler Arzneimittel in Europa. Am 20. Februar dieses Jahres hat die Europäische Kommissi- on nach 2017 nun einen zweiten Entwurf für die Über- arbeitung des Dokuments veröffentlicht. Und der hat es in sich, wie der sächsische GMP- und GDP-Inspektor Rico Schulze in seinem Vortrag auf der Praxistagung Containment am 22. Oktober 2020 deutlich machte. Zu den zentralen Schlüsselwörtern des neuen Leitfa- dens gehört die sogenannte Kontaminationskontroll- strategie (CCP). Hersteller von sterilen Arzneimitteln werden sich künftig noch stärker alle Bereiche im Unter- nehmen, die Einfluss auf die Wirksamkeit ihres herge- stellten Medikaments und die Patientensicherheit haben könnten, anschauen müssen und darlegen, wie sie diese schützen. Zu den Maßnahmen gehören ein Gefähr- dungsmanagement, die Planung und Instandhaltung von Ausrüstung sowie ausreichend qualifiziertes und geschultes Personal. „Knallharte Forderung“ nach RABS und Isolatoren Man könnte also meinen, Containment-Lösungen sind nur ein Weg von vielen zum GMP-konformen Herstel- lungsprozess. Doch weit gefehlt. Denn Kapitel 4 des neuen Entwurfs, das sich mit der Gestaltung und Quali- fizierung von Räumlichkeiten beschäftigt enthält eine „knallharte Forderung“, wie Rico Schulze es formulierte. Der Entwurf erhebt RABS und Isolatoren zum Mittel der Wahl, wenn es darum geht, mikrobielle Kontaminatio- nen durch den direkten menschlichen Eingriff in der kritischen Zone zu minimieren. Der Text wird hier sehr deutlich: „Any alternative approaches to the use of RABS or isolators should be justified“. Jedes Unternehmen wird sich in seiner Kontaminationskontrollstrategie daher zwangsläufig und intensiv mit dem Thema Containment außeinandersetzen müssen. „Es braucht gute Gründe, um die Verwendung von Containment in der zukünftigen pharmazeutischen Produktion außen vor zu lassen“, fasst GMP-Inspektor Schulze zusammen. Containment-Lösungen werden so vom frommen Wunsch zum absoluten Muss. Wer heute in Anlagen zur Produktion von sterilen Arzneimitteln investiert, ist also gut beraten, sich mit dem neuen GMP-Dokument und dem Thema Contain- ment im Speziellen zu beschäftigen – „sonst investiert er zweimal, wenn er Pech hat“, weiß Schulze. Zwar handelt es sich noch um einen Entwurf und es könnte bis zur endgültigen Fassung noch zu Änderungen im Detail kommen. An den großen Linien und Forderungen wird Autor Jona Göbelbecker, Redaktion 34 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Produktion Chefredakteur Armin Scheuermann befragte auf der diesjährigen Praxis- tagung die Contain- ment-Experten wie Richard Denk aus- nahmsweise via On- line-Schaltung. Bild: Redaktion Entscheider-Facts ● Der Trend zu mehr Containment-Lö- sungen in der Arz- neimittel-Herstel- lung dürfte sich durch regulatori- sche Änderungen in Europa noch ver- stärken. ● Der neue Entwurf des Anhang 1 des EU-GMP-Leitfadens sieht eine deutliche Aufwertung von Containment-Syste- men im Vergleich zu alternativen Lösun- gen vor. ● Auch technisch ent- wickelt sich das Feld dynamisch weiter, beispielsweise im Bereich Robotik. sich jedoch nichts mehr grundsätzlich ändern, ist sich der Experte sicher. Ein weiterer spannender Aspekt des neuen Entwurfs zeigt sich schon in dessen Überschrift. Während in der bisher gültigen Fassung von „Manufacture of Sterile Me- dicinal Products“ die Rede war, heißt es jetzt nur noch „Manufacture of Sterile Products“. Der Anwendungsbe- reich des Leitfadens hat sich also erweitert und bezieht nun auch Bereiche wie Hilfsstoffe und Primär-Packmittel mit ein. Etwas Zeit bleibt den betroffenen Unternehmen immerhin noch, um zu handeln. Mindestens noch ein Jahr wird es schätzungsweise dauern bis der neue Anhang 1 zum EU-GMP-Leitfaden finalisiert ist. Und für die Um- setzung neuer Forderungen an die Hersteller wird es dann nach Einschätzung von Rico Schulze auch längere Über- gangsfristen von bis zu drei Jahren geben. Robotik kann Containment unterstützen Der Trend zu mehr Containment lässt sich aber nicht nur auf neue Regularien zurückführen, wie Richard Denk in einem weiteren Vortrag auf der Praxis- tagung Containment zeigt. Denk ist Chairman der Ex- pertengruppe Containment der Pharma-Organisation ISPE und Head of Sales Containment beim Schweizer Reinraum- und Isolator-Spezialisten Skan. In beiden Funktionen beobachtet er in der Pharma-Produktion – aber auch zunehmend in der Chemie – einen Trend zu immer mehr hochaktiven Substanzen. Derzeit befinden sich knapp 1.000 Produkte, die als hochaktiv eingestuft werden, in präklinischen Studien, schätzt Denk. Eine Technologie die im Umgang mit diesen Stoffen helfen kann, ist die Robotik. „Je mehr ich automatisieren kann, desto weniger ist der Mitarbeiter am Produkt“, lautet Richard Denks einfache Formel. Doch während Roboter in anderen Industrien wie der Automobilferti- gung schon lange zum Standard gehören, zeigt sich die Pharmaindustrie noch eher zurückhaltend. Zwar sind natürlich auch hier Roboter im Einsatz, vor allem in Verpackungsprozessen. In ganz GMP-kritischen Berei- chen sind sie aber immer noch selten zu finden. Ein Problem ist, dass Robotertechnik häufig nicht GMP- compliant ausgeführt ist. „Roboter bewegen sich dort oft in einer Art und Weise, die mehr Schaden als Nutzen für das Produkt bringt“, meint Richard Denk. Um dies zu ändern, hat er vor kurzem in der ISPE daher die Arbeitsgruppe Future Robotics gegründet. Dort erarbeiten 25 Experten von Pharmaherstellern und Systemlieferanten nun Beispiele und Standards, wo der Einsatz von Robotern in der Pharma-Produktion und im Containment-Bereich Sinn ergibt, und wie sie etwa in der Wirkstoff-Pharma oder Biopharmazie zum Ein- satz kommen können. Beispiele sind die Probenahme, automatisierte Reinigungen von Doppelklappensyste- men und Reinräumen oder der Transport von befüllten Vials und Spritzen. Das Ziel einer solchen Automatisie- rung ist es, auf Viable-Monitoring in aseptisch kriti- schen Bereichen irgendwann verzichten zu können. Ein zweites Ziel besteht in mehr Nachhaltigkeit: Selbst bei kleinen Produktionslinien – etwa von Ready-to-use- Systemen wie vorsterilisierten Spritzen – können viele Tonnen Abfall pro Jahr, entstehen rechnete Richard Denk vor. Auch hier könnten mehr Automatisierung und Robotik in Zukunft Abhilfe schaffen. Viele der neuen Erkenntnisse und Trends fließen auch in das Containment-Handbuch der ISPE ein. Die Containment-Expertengruppe von Richard Denk arbei- tet hier bereits seit drei Jahren an einer aktualisierten Auflage. Ein neues Kapitel beschäftigt sich dabei bei- spielsweise mit der Biopharmazeutischen Herstellung, die immer mehr an Bedeutung gewinnt. Im ersten oder zweiten Quartal 2021 soll die neue Version erscheinen. Zusammen mit der Neufassung des EU-GMP-Leit- fadens dürfte allen, die sich mit Containment beschäfti- gen, auch der Lesestoff nicht so bald ausgehen. ● Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 35

Produktion Profi-Guide Branche ● ● ● ● ● ● Pharma Food Kosmetik Chemie ● Funktion Planer Betreiber Einkäufer Manager ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Biosicherheit betrifft Maßnahmen gegen das Austreten von Organismen und biologischen Stoffen aus der Wirkstoff- Herstellung. Bild: AdobeStock ‒ David Pereiras Autor Ansgar Kretschmer, Redaktion Pharma+Food Containment und Biosicherheit Kann biologische Produktion vom klassischen Containment lernen? Im klassischen Containment geht es nicht um biologische Substanzen oder Organis- men, sondern um hochwirksame oder giftige chemische Materialien und Wirkstoffe. Aber auch die Biopharma-Produktion muss geeignete Schutzmaßnahmen treffen. Da- bei gibt es Gemeinsamkeiten, aber auch Unterschiede. Über die Schnittmenge zwischen den beiden Be- reichen diskutierten der Biosicherheitsexperte Daniel Kümin, Senior Trainer und Bioprocess Safety Manager bei Lonza, und Richard Denk, Chairman der ISPE COP Containment und Head of Sales Contain- ment bei Skan, aud der Online-Praxistagung Contain- ment am 22. Oktober 2020. Einen Anlass bietet auch die aktuelle Lage: Die Corona-Pandemie hat deutlich und dramatisch gezeigt, welchen Einfluss auf den Alltag biolo- gische Wirkstoffe haben können. Zwar sind in der Bio- pharma-Produktion Sicherheitsmaßnahmen gegen biolo- gische Wirkstoffe nicht erst seit Covid-19 etabliert. Denk verzeichnet dennoch einen Anstieg der Nachfragen, inwiefern sich biologische Wirk- und Inhaltsstoffe bei- spielsweise über Aerosole verbreiten können. Steigender Bedarf nach Biosicherheit Aber auch schon vor Covid-19 ist der Bedarf an Lösun- gen für die Biosicherheit gestiegen. Das hängt damit zusammen, dass auch immer mehr biologische Verfah- ren eingesetzt werden: einerseits in der biologischen Produktion, andererseits in neuartigen Therapien. So können beispielsweise manipulierte Viren als Vektoren dienen, um zielgerichtet bestimmte Zellen in einem Tu- mor anzusteuern. Auch solche Viren gilt es natürlich, von Produktionsmitarbeitern fernzuhalten. Biosicherheit ist klar definiert: Ähnlich wie im klassi- schen Containment geht es grundsätzlich darum, Mitar- beiter, Produkte und Umwelt vor biologischen Gefähr- dungen zu schützen. Das bezieht sich einerseits auf die eingesetzten Mikroorganismen selbst, andererseits auch auf Stoffe wie von Bakterien produzierte Toxine. Wichtig ist vor allem, betont Kümin, ein Bewusstsein für die Arbeit mit biologischen Stoffen und Zellen zu entwickeln. Dies gilt insbesondere bereits in der Ausbil- dung und bei Mitarbeitern in der Produktion. Asepti- sches Arbeiten ist hier ein Muss. Zwar gehören die in der biopharmazeutischen Produktion eingesetzten Mikroor- ganismen generell zur Risikoklasse 1, sind also keine Krankheitserreger. Jedoch können sie beispielsweise für Risikopersonen mit eingeschränktem Immunsystem zur Gefahr werden. Auch der Umweltschutz spielt eine gro- ße Rolle. Da es sich in der Regel um genetisch veränder- te Organismen handelt, dürfen sie nicht in die Umwelt gelangen. Handlungsbedarf sieht Sicherheits-Manager Kümin grundsätzlich im Bereich der technischen Ausführungs- standards für Produktionslinien unter Biosicherheits- Bedingungen. Zwar gibt es Zielvorgaben, die erreicht werden müssen. Der Weg dorthin ist jedoch weitgehend 36 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Produktion Isolatoren sind ein wichtiges Hilfsmittel für das Containment in klassischer und biologischer Produk- tion. Persönliche Schutzausrüstung dagegen gilt in bei- den Bereichen als potenzielle Fehler- quelle. Bild: AdobeStock ‒ Chris Ryan/KOTO dem Betreiber überlassen. Dies gibt Betreibern zwar einerseits mehr Handlungsspielraum, wovon insbeson- dere Forschung und Entwicklung profitieren. Im Pro- duktionsbereich gelten jedoch oft noch zusätzliche und schärfere Vorgaben, die komplizierter zu erfüllen sind. Über- oder Unterdruck Hier wären präzisere Anleitungen hilfreich, findet Kümin. Auch sind GMP-Vorgaben relativ eindeutig und strikt, laufen der Biosicherheit allerdings unter Umstän- den entgegen: Beispielsweise sieht klassisch GMP-kon- formes Containment die Arbeit in Überdruck-Systemen vor, so dass keine Verunreinigungen in den geschützten Bereich hineingelangen können. Biosicherheit verlangt dagegen, dass keine gefährlichen Stoffe oder Organis- men entweichen dürfen, und erfordert daher Unter- druck. Für derartige scheinbare Widersprüche gibt es zwar bereits Lösungen, jedoch keine standardisierten Vorgaben. Schon in der Planungsphase könnte man hier von einheitlichen Standards und Regeln profitieren. Eine ähnliche Situation kennt Denk noch aus den Anfangszeiten der Containment-Standards. Dort führ- ten allerdings Messungen und Studien beispielsweise zu etablierten Grenzwerten für verschiedene Substanzen. Solche Toleranzen existieren für potenzielle Krankheits- erreger nicht, was die Einführung von standardisierten Grenzwerten erschwert. Zudem sind austretende Orga- nismen nicht so einfach und präzise zu messen wie aus- tretende Wirkstoffe, so dass derzeit kaum ausreichende Daten zur Verfügung stehen. Die Lösung ist eine auch in der Praxis umgesetzte Nulltoleranz. Ein weiterer Punkt ist die Abdichtung von Räumen oder Isolatoren, gerade in Über- oder Unterdrucksituati- onen. Überprüft werden die hier geltenden Vorgaben derzeit über Druckabfall-Messungen. Die Vorgaben be- ruhen jedoch gänzlich auf Erfahrungswerten, betont Kümin. In der Biosicherheit gelte darum der Grundsatz „viel hilft viel“, wonach die Räume schlicht so dicht wie möglich zu halten seien. Eine geregelte Grundlage sei dagegen nicht vorhanden. Hier möchte Denk beim Ent- wickeln solcher Grundlagen aus den Erfahrungen des klassischen Containments schöpfen. Maßnahmen an den richtigen Stellen So ist ein Ansatz im klassischen Containment die Be- wertung des Risikos in einzelnen Bereichen der Produk- tion: Erhöhte Vorsicht ist allein in den Bereichen nötig, wo tatsächlich gefährliche Substanzen auftreten und wo folglich Kontaminationen zu vermeiden sind. Damit lässt sich der Einsatz persönlicher Schutzausrüstung minimieren, die ansonsten schnell zur zusätzlichen Feh- lerquelle wird. Letztere Erfahrung betätigt Kümin auch aus der Biosicherheit, wo die persönliche Schutzausrüs- tung aus demselben Grund „die letzte Sicherheitsmaß- nahme“ darstellt. Allerdings sieht er auch hier einen Konflikt mit den GMP-Vorgaben, die oft den Pro- duktschutz gegenüber dem Schutz der Mitarbeiter in den Vordergrund rücken. Grundlage müsse eine sorgfältige Bewertung der Risiken an einzelnen Stellen im Produktionsablauf sein, da sind sich beide Experten einig. Ein darauf basieren- der, technisch sorgfältig durchdachter und umfassender Produktschutz bietet dann auch bereits einen gewissen Grundschutz für die Mitarbeiter. Über zusätzliche er- gänzende Maßnahmen lässt sich dann das verbleibende Risiko auf ein Minimum reduzieren. Voraussetzung ist außerdem, dass die Produktion durch diese Sicherheits- vorkehrungen nicht zu kompliziert und zu teuer wird. ● Entscheider-Facts ● In der klassischen Wirkstoffproduktion unter Containment sind Sicherheitsvorgaben und Grenzwerte nach GMP streng reglementiert. In der biologischen Wirkstoff-Produktion sind solche Regelwerke bislang weniger genau. ● In der Biopharma-Produktion kommt es mehr darauf an, kei- ne potenziell schädlichen Organismen oder Vektoren entwei- chen zu lassen. Verglichen mit klassischem Containment nimmt der Personenschutz einen höheren Stellenwert ein als der Produktschutz. ● Bei der Entwicklung von einheitlichen Standards für die bio- logische Wirkstoff-Produktion stellen die Erfahrungen aus dem Containment eine wertvolle Hilfe dar. CHEMIE TECHNIK · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020 37

Produktion Profi-Guide Branche Pharma Food Kosmetik Chemie ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Funktion Planer Betreiber Einkäufer Manager ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Autor Dr.-Ing. Martin Schö- ler, Head of Enginee- ring & Design bei Fette Compacting Messungen an einer High-Contain- ment-Anlage. Bewerten von Containment-Leistung Das finanzielle Risiko des Containments Für den Schutz von Mitarbeitern, Umwelt und Patienten sind Pharmafirmen auf effizi- entes Containment angewiesen. Allerdings ist die Technologie kostenintensiv und die Planungssicherheit gering: Meist gehen Medikamentenhersteller bislang nicht davon aus, dass sich die Leistung eines Containment-Systems zuverlässig vorhersagen lässt. Doch das ändert sich. Was Containment-Anlagen in der Pharmapro- duktion leisten müssen, lässt sich mit dem Alltagsverstand nur schwer fassen. Das liegt daran, dass sich im täglichen Leben praktisch nichts in vergleichbaren Größendimensionen abspielt. Würde man beispielsweise einen handelsüblichen Zuckerwürfel zu Pulver zerreiben und ihn gleichmäßig in der Hamburger Elbphilharmonie verstreuen, entstünde eine Raumluftkonzentration von 5,5 µg/m3. Das ist ein Wert, der in der pharmazeutischen Produktion täglich einge- halten wird. High-Containment-Anlagen müssen sogar Werte von unter 1 µg/m3 erreichen. Hochaktiver Wachstumsmarkt Dass effizientes Containment für Pharmaunterneh- mer immer wichtiger wird, zeigt ein Blick auf aktuelle Marktentwicklungen: Laut Schätzungen des Marktfor- schungsunternehmens Markets and Markets beträgt das jährliche Marktvolumen für sogenannte HPAPIs (High- ly Potent Active Pharmaceutical Ingredients) derzeit etwa 18 Mrd. US-Dollar. Im Jahr 2023 werden es voraus- sichtlich bereits 27 Mrd. sein. Schon heute werden mehr als die Hälfte aller neu zugelassenen Substanzen als potent eingestuft, jeder vierte in Entwicklung befind- liche Wirkstoff gilt als hochpotent. Kein anderes Markt- segment wächst so schnell wie HPAPIs. Dieses Wachstum ist Ausdruck eines globalen Strukturwandels, der sich seit einigen Jahren in der Pharmabranche vollzieht. Auslaufende Patente sorgen zunehmend dafür, dass sich die pharmazeutische Massenproduktion von Europa nach Asien verlagert. Da auch zahlreiche Medikamente mit hochwirksamen Substanzen den Patentschutz verlieren, erschließen Generikahersteller den HPAPI-Markt. Im Gegenzug konzentrieren sich Pharmahersteller aus Industrieländern verstärkt auf teure Spezialmedika- mente für die boomende Individualmedizin. Im Zentrum dieser Entwicklung steht die steigende Nachfrage nach Onkologie-Medikamenten und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten. Bedienerschutz und die Vermeidung von Kreuzkontaminationen durch ein lückenloses Containment werden daher für alle Arznei- mittelhersteller zum Kernthema. Um beim Containment Umweltschutz, Bediener- sicherheit und Produktqualität auf eine zuverlässige technologische Basis zu stellen, müssen alle Akteure ihr 38 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Produktion volles Know-how einbringen. Ob dieses Zusammenspiel funktioniert, entscheidet sich vor allem an den Schnitt- stellen. Die Hersteller gehen in der Regel nicht davon aus, dass Maschinenbauer die Leistung eines Contain- ment-Systems zuverlässig vorhersagen können. Das ist vor allem der Tatsache geschuldet, dass sich die Contain- ment-Performance komplexer Anlagen bislang nur schwer kalkulieren ließ. Diese Ausgangslage stellt Pharmafirmen vor ein Dilemma: Das Containment-Level einer neuen Anlage muss bereits in einer frühen Projektphase festgelegt wer- den. Über wie viel Rückhalteleistung ihre neue Anlage tatsächlich verfügt, erfahren Hersteller bisher erst ver- lässlich durch eigene Messungen, nachdem Maschine und Containment-System bereits am Fertigungsstandort installiert worden sind. Da Containment-Technologie verhältnismäßig aufwendig ist, sieht sich der Projektleiter bei jeder Neu- anschaffung mit einem erheblichen finanziellen Risiko konfrontiert: Entscheidet er sich sicherheitshalber für zu viel Containment, entstehen dem Unternehmen unnöti- ge Kosten. Kalkuliert er knapper, aber auf Basis unzuver- lässiger Daten, schafft er unter Umständen eine Anlage mit ungenügender Rückhalteleistung an, die aufwendig nachgerüstet werden muss. Wieder entstehen unnötige Kosten. Besser wäre es, sich auf die Angaben des Maschinenherstellers verlassen zu können und die Containment-Leistung einer Anlage bereits vor der Installation genau zu kennen. Standardisiertes Messprotokoll Um dieses Problem zu lösen, hat Fette Compacting den Containment Guard entwickelt. Dieses risikobasierte Messverfahren orientiert sich an den Kriterien der Inter- national Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) und ist dank einer reproduzierbaren Messmethodik in der Lage, die Rückhalteleistung einer Anlage unter rea- len Produktionsbedingungen zuverlässig vorherzusagen. Dafür folgt der Containment Guard einem standardi- sierten Messprotokoll, das Fehlerszenarien berücksich- tigt und Arbeitsschritte einbezieht, die zuvor nicht analysiert wurden. Impressum www.pharma-food.de Fachzeitschrift 23. Jahrgang ISSN 1434 -8942 IHRE KONTAKTE: Abonnement- und Leserservice: E-Mail: leserservice@huethig.de Telefon: 08191/125-777 REDAKTION Dipl.-Ing. (FH) Armin Scheuermann (AS), Chefredakteur, v. i. S. d. P., Tel.: 06221/489–388, Fax: 06221/489–490 E-Mail: armin.scheuermann@huethig.de Dipl.-Biochem. Ansgar Kretschmer (ak), Tel.: DW –400 E-Mail: ansgar.kretschmer@huethig.de Jona Göbelbecker, M.A. ( jg), Tel.: DW –206 E-Mail: jona.goebelbecker@huethig.de Bianca Bechtel, Assistenz, Tel.: DW –244 E-Mail: bianca.bechtel@huethig.de Susanne Berger, Assistenz, Tel.: DW –247 E-Mail: susanne.berger@huethig.de ANZEIGEN Anzeigenleitung: Sabine Wegmann, Tel.: DW –207 E-Mail: sabine.wegmann@huethig.de Mediaberatung: Holger Wald, Tel.: DW –298 E-Mail: holger.wald@huethig.de Hagen Reichhoff, Tel.: DW –304, E-Mail: hagen.reichhoff@huethig.de Anzeigendisposition: Martina Probst, Tel.: DW –248 E-Mail: martina.probst@huethig.de Zurzeit gilt die Anzeigenpreisliste Nr. 24 vom 01.10.2020 Sonderdruckservice: Bianca Bechtel, Assistenz, Tel.: DW –244 E-Mail: bianca.bechtel@huethig.de Susanne Berger, Assistenz, Tel.: DW –247 E-Mail: susanne.berger@huethig.de VERTRIEB Vertriebsleitung: Hermann Weixler Abonnement: http://www.pharma-food.de/kontakt/abo Bezugsbedingungen und -preise (inkl. ges. MwSt.): Inland € 84,96 zzgl. € 10,70 Versand = € 95,66 Ausland € 84,96 zzgl. € 21,40 Versand = € 106,36 Einzelverkaufspreis € 14,00 (inkl. MwSt. & zzgl. Versand) Der Studentenrabatt beträgt 35%. Kündigungsfrist: Jederzeit mit einer Frist von 4 Wochen zum Monatsende. Abonnement- und Leserservice: E-Mail: leserservice@huethig.de Erscheinungsweise: Sonderausgabe der Pharma+Food (Stammheft 8 x im Jahr) VERLAG Hüthig GmbH, Im Weiher 10, 69121 Heidelberg, www.huethig.de Handelsregister-Nr. / Amtsgericht Mannheim HRB 703044 Geschäftsführung: Moritz Warth Leiter digitale Produkte: Daniel Markmann Leitung Zentrale Herstellung: Hermann Weixler Herstellung: Herbert Schiffers Art Director: Jürgen Claus Layout: Aida Saljic Druck: Grafisches Zentrum Cuno GmbH, Gewerbering West 27, 39240 Calbe © Copyright Hüthig GmbH 2020, Heidelberg. Eine Haftung für die Richtigkeit der Veröffentlichung kann trotz sorgfältiger Prüfung durch die Redaktion, vom Verleger und Herausgeber nicht übernommen werden. 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Produktion Ein einziger Zucker- würfel, verteilt in der Hamburger Elb- philharmonie: Derartig geringe Raumluftkonzentra- tionen müssen in der Pharmaprodukti- on täglich eingehal- ten werden. Erkenntnis aus vie- len Jahren For- schung und Ent- wicklung: Transfer- prozesse entschei- den maßgeblich über die Rückhalte- leistung einer Con- tainment-Anlage. Bilder: Fette Compacting Für die Messungen durchlaufen alle Anlagen eine feste Reihenfolge von sieben Messszenarien, sogenann- ten Cycles. Dafür werden Tablettenpressen und Prozess- Equipment in unterschiedlichen Konstellationen aufge- baut und unter reproduzierbaren Bedingungen in einer festen Reihenfolge auf ihre Rückhalteleistung getestet. Unter anderem wird die Rückhalteleistung beim Ein- und Ausschleusen von Werkzeug sowie im Falle eines Stromausfalls ermittelt. Die Ergebnisse der Containment Guard-Messungen unterzieht der Herstel- ler schließlich dem Praxistest. Um die eigenen Daten zu validieren und auf ihre Anwendbarkeit im Produktions- alltag zu überprüfen, vergleicht sie der Maschinenbauer mit den Vorortmessungen namhafter Pharmafirmen. In der Regel offenbart dieser Abgleich eine fast perfekte Übereinstimmung zwischen Containment Guard- Werten und Praxisdaten. Jedes neue Wissen über Containment verbessert langfristig die Arbeitssicherheit. Dieses Wissen wächst mit jedem weiteren Datenaustausch. Von einer Zusam- menarbeit profitieren beide Seiten: Die Maschinenher- steller erhalten die Möglichkeit, ihr Wissen über Containment weiter zu vertiefen. Im Austausch bekom- men Pharmafirmen die Gelegenheit, ihre eigenen Mess- ergebnisse mit einem externen Partner zu spiegeln. Das Vieraugenprinzip stärkt die Gewissheit, richtig gemes- sen zu haben und keine Überraschungen befürchten zu müssen. Aus diesem Grund sind die meisten Betreiber bereit, ihre Daten mit dem Anbieter des Messystems zu teilen. Containment-Wissen aktiv teilen Der Abgleich mit Containment-Messwerten aus der realen Produktion bestätigt die Annahme, dass Transfer- prozesse maßgeblich über die Rückhalteleistung einer Anlage mitentscheiden. Je weniger Schnittstellen zwischen den einzelnen Prozessschritten existieren, des- to weniger Wirkstoff tritt aus der Maschine aus. Das An- und Abdocken von Containern ist fehleranfällig, weil es nach wie vor oft manuell durchgeführt wird. Selbst wenn menschliche Fehler ausbleiben, entsteht zwangsläufig Exposition. Je mehr Komponenten im lau- fenden Prozess an- und abgedockt werden, desto mehr Wirkstoff wird freigesetzt. Eine weitere Erkenntnis ist, dass eine sinnvolle Beurteilung der Rückhalteleistung sich nicht auf Einzelkomponenten einer Containment- Anlage fixieren darf. Es ist wichtig, das System als Ganzes zu betrachten. Beispielsweise spielt das Air- management, also die Kontrolle der Luftführung der Gesamtanlage, eine zentrale Rolle. Die Ergebnisse aus mehreren Jahren Forschung und Entwicklung zum Thema Containment hat Fette Compacting mittlerweile in einem Handbuch zusam- mengefasst. Der komplexen Thematik nähert man sich aus Sicht des Maschinenherstellers, der theoretisches Wissen mit praktischen Kenntnissen über Stoffausbrei- tung vereint. Das Containment-Handbuch beschreibt die Grundlagen und Randbedingungen eines systemati- schen Messverfahrens und skizziert, in welcher Reihen- folge die relevanten Systemzustände eines Tablettier- systems erfasst werden müssen, um die Rückhalteleis- tung einer Anlage zuverlässig vorherzusagen. Das erklärte Ziel besteht darin, sein gesammeltes Contain- ment-Wissen öffentlich zur Verfügung zu stellen. Dieser Ansatz soll den fachlichen Dialog vorantreiben und so letztlich der gesamten Branche zugutekommen. ● Entscheider-Facts ● Pharmaunternehmen sind für Planungssicherheit und wirt- schaftliche Investitionsentscheidungen auf zuverlässige Informationen zur Rückhalteleistung von Anlagenbestand- teilen angewiesen. Diese sind jedoch nicht immer ohne Weiteres zugänglich. ● Das risikobasierte Messverfahren Containment Guard nutzt ein standardisiertes Messprotokoll mit reproduzierbarer Methodik, um die Rückhalteleistung einer Anlage unter realen Produktionsbedingungen zuverlässig vorherzusagen. ● Schnittstellen und Transferprozesse stellen besondere Risiko- faktoren beim Containment dar. Daher ist es wichtig, nicht nur die Rückhalteleistung von Einzelkomponenten zu bewer- ten, sondern die gesamte Anlage zu berücksichtigen. 0 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Caesar & Loretz Vom Rohstoff bis zum fertigen Produkt Was erwarten Sie von Ihrem Rohstoffliefe- ranten und Lohnhersteller? Höchste Sorg- falt und Qualität? Wirtschaftliche Vorteile? Die Caesar & Loretz GmbH ist ein moderner Full-Service-Anbieter, der sich mit über 130 Jahren Erfahrung erfolgreich im Markt be- hauptet. Unsere Leistungen können einzeln oder als Gesamtpaket beauftragt werden. Rohstoffe Unser Sortiment umfasst ca. 1.000 Roh- stoffe. Viele davon bieten wir in verschie- denen Qualitäten für den Einsatz in unterschied- lichen Produktsegmenten an (Pharma-, Lebensmittel-, oder Kosmetik-Qualität) und werden in unseren hauseigenen Labo- ren auf Identität, Gehalt und Reinheit ge- prüft. Mit über 3.000 Mengeneinheiten im Standardsortiment und vielen Sondergrö- ßen verfügen wir zudem über eine stark ausgeprägte Sortimentstiefe. Dadurch ha- ben unsere Kunden die größtmöglichen Vorteile einer bedarfsgerechten Beschaf- fung. Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Advertorial Firmenprofil Caesar & Loretz GmbH Gründung: Eigentümer: Familie von der Linde Geschäftsführung: Herr Ulrich von der Linde, Frau Juliane Reinges Standorte: Hilden (Hauptsitz), . m² Bonn, . m² Mitarbeiter: ( Hilden, Bonn) Zertifizierungen: GMP-Zertifikate (beide Standorte) Herstellungserlaubnis nach § AMG Zuständige Behörde Hilden: Bezirksregierung Düsseldorf Zuständige Behörde Bonn: Bezirksregierung Köln Kooperation: Galenos Gruppe Kunden: > . in Ländern Unsere Leistungsbereiche ● Human-Arzneimittel ● Medizinprodukte ● Phytopharmazeutika ● Kosmetika ● Lebens- und Nahrungsergänzungsmittel ● Chemikalien für Wasch- und Reinigungsmittel ● Chemikalien für Diagnostika Unser Rohstoffangebot ● Pharmazeutische Wirkstoffe (API) ● Pharmazeutische Hilfsstoffe ● Chemikalien und Galenika ● Halbfeste Grundlagen ● Extrakte und Tinkturen ● Fette und ätherische Öle ● Drogen (Heilpflanzen und Kräuter) ● Betäubungsmittel (BTM) Unsere Lohnfertigungsprodukte (gängige Chargengrößen) ● Halbfeste Formen ( - . kg) Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen ● Feste Formen ( - kg) Pulver ● Flüssige Formen ( - kg) Lösungen, Emulsionen, Säfte, Sirupe, Suspensionen ● Teemischungen ( - . kg) Unsere Qualitätsrichtlinien ● EU-GMP-Leitfaden ● Arzneimittelgesetz (AMG) ● Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungs- verordnung (AMWHV) ● EU-Richtlinien ● Nationale und internationale Arzneibücher ● Kosmetikverordnung (KosmetikV) ● Lebensmittel-, Bedarfsgegenstände- und Futtermittelgesetzbuch (LFGB) ● Nahrungsergänzungsmittelverordnung (NemV) Weitere Services ● Lohnanalytik ● CO-Druckbehandlung zum Schutz pflanzlicher Produkte Lohnherstellung Caesar & Loretz bietet Ihnen maximale Ent- scheidungsfreiheit. Flüssigkeiten, halbfeste Formen, Pulver oder Tees, als fertiges Pro- dukt oder Premix, jedes Produkt wird mit demselben hohen Qualitätsanspruch gefer- tigt. Die Produktion erfolgt unter Rein- raumbedingungen auf qualifizierten Ma- schinen. Unsere voll- oder halbautomatischen Ab- füllanlagen ermöglichen den auf Produkt- und Kundenwunsch zugeschnittenen Ein- satz. Von kleinen Testchargen bis zur Groß- produktion meistern wir jede Aufgabe. Und ein überzeugendes Produkt braucht ei- ne ebenbürtige Verpackung. Ob Dosen, Glas- oder Kunststoffflaschen, Tuben oder Beutel – unsere Möglichkeiten der Primär- verpackungen sind vielfältig. Selbstver- ständlich kommen auch Sekundärverpa- ckungen nicht zu kurz: Etiketten, Umverpa- ckungen, Beilagen wie Messbecher und -löffel, Informationsbroschüren oder Bei- packzettel. Qualität Die Basis unseres Tuns ist ein qualifiziertes Qualitätsmanagement - ein Qualitätssiche- rungssystem, das selbstverständlich alle ge- setzlichen Vorgaben erfüllt, diese im Ideal- fall sogar weit übertrifft. Ein System, das alle Schritte vom Wareneingang über die Pro- duktion, Verpackung bis zur Auslieferung streng kontrolliert und dokumentiert. Ar- beits- und Verfahrensabläufe erfolgen streng nach qualitätsgesicherten Regeln und wer- den umfassend und genau dokumentiert. So werden wir allen gesetzlichen Anforderun- gen (AMG, AMWHV, EU-GMP-Leitfaden, nationale und internationale Arzneibücher, etc.) gerecht und erfüllen zusätzlich unsere eigenen, oftmals noch höheren Ansprüche. Diese beinhalten auch einen hohen Liefer- servicegrad und Transport unter GDP- Richtlinien. Unsere qualitätsgetriebene Unterneh- mensphilosophie und das Angebot mit größtmöglicher Flexibilität machen uns zu einem starken Partner der Industrie. Lernen Sie uns kennen! ● Kontaktider-Facts Caesar & Loretz GmbH Herderstr. Hilden Tel: - Mail: info@caelo.de www.caelo.de Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Glatt Ingenieurtechnik Outsourcing an den Wirbelschicht-Technologieführer 1 Der Anlagenbauer und Prozessexperte Glatt bietet neben Lohnfertigung von Granulaten, Pellets und Pulvern in der Wirbelschicht und Strahlschicht den Zugang zu Technolo- gien, Produkt- und Verfahrensentwicklung sowie Spezial-Know-how für Open Innova- tion Projekte an. Sicherer Umgang mit toxischen, reizen- den oder hochallergenen Produkten, Einsatz organischer Lösungsmittel, fehlendes Know- how, Risikominimierung: Gute Gründe, sich beim Outsourcing an den Technologiefüh- rer und Wirbelschichtpionier Glatt zu wen- den. Im Technologiezentrum in Weimar bietet Glatt Unterstützung und Technologie- transfer für unterschiedlichste Indust- riebranchen an: ● Partikel-Design und Partikel-Enginee- ring für optimale Eigenschaften wie Rie- selfähigkeit, Staubfreiheit, Homogenität, definierte Partikelform/-größe/-größen- verteilung ● Instantisieren von Pulvern zu hervorra- gend löslichen Granulaten ● Trocknen von Flüssigkeiten, Suspensio- nen, Emulsionen zu Granulaten oder Pellets ● Hotmelt-Prozesse wie Sprühkühlung, Agglomeration oder Coating ● Verkapseln von empfindlichen und vola- tilen Aktivstoffen ● Funktionelle Coatings zur kontrollierten Freisetzung von Aktivstoffen, Maskie- rung von Geruch/Geschmack ● Spezialität: inerte, schonende Prozessbe- dingungen für temperatur- und oxidati- onssensitive sowie lösungsmittelbasierte Produkte Sicheres Handling von Aktivstoffen und Lösungsmitteln Das Handling von bestimmten Genussmit- teln, essenziellen Spurenelementen, Enzy- men oder Vitaminen erfordert bei der Ver- arbeitung aufwendige Sicherheitsmaßnah- men – bei der Anlagentechnik wie beim Arbeits- und Umweltschutz. Als Marktfüh- rer im Life-Science-Anlagenbau zählt die Glatt Gruppe zu den Innovationsmotoren bei Technologien und Verfahren, so auch für Containment-Lösungen. Das spiegelt sich auch bei der Ausrüstung für die Produkt- und Prozessentwicklung und die Lohnferti- gung in Weimar wider. Die Anwendung von Isolatoren für das Handling von APIs ist aus der Pharmaindustrie bekannt und macht auch bei Spurenelementen, wie Selen oder anderen hochaktiven Stoffen, Sinn. Beson- dere Schutzmaßnahmen erfordern auch or- ganische Lösungsmittel, die als technische Hilfsstoffe u.a. bei der Gewinnung von Pflanzenextrakten eingesetzt werden. Orga- nische Filmüberzüge besitzen zudem her- ausragende Eigenschaften, die mit wässrigen Alternativen nicht erreicht werden. Für das Glatt Team zählen derartige Anwendungen zum Standardportfolio. Stickstoff- und Vakuumbetrieb für mehr Sicherheit im Prozess Seit 1996 nutzt Glatt in Weimar eine Anlage, die sowohl mit Stickstoff im Kreislaufbetrieb aber auch unter Vakuumbedingungen lö- sungsmittelhaltige, explosionsgefährdete Produkte sicher veredelt. Von der Abwesen- heit des Sauerstoffs profitieren darüber hin- aus auch oxidationsempfindliche Produkte wie PUFAs oder Astaxanthine. Eine Trock- nung von Lösungsmitteln unter Vakuumbe- dingungen kombiniert den perfekten Stoff- und Wärmetransfer in der Wirbelschicht mit den Vorzügen des Vakuums, einem niedrigeren Siedepunkt. Eine Überhitzung von temperatursensiblen Produkten wird definitiv vermieden. Eine Alternative zum Kreislaufbetrieb ist die 12 bar druckstoßfes- te Ausführung einer Anlage. Hier kann un- ter Verwendung von Frischluft/Fortluft ge- rade bei organischen Coating-Anwendun- gen eine perfekte Filmbildung erzielt wer- den, da keine Rücksättigung des Lösungsmittels erfolgt. Zum Jahresbeginn 2021 nimmt Glatt eine solche Produktions- anlage in Betrieb und komplementiert die Verarbeitungsmöglichkeiten lösungsmittel- haltiger Produkte. Speziell für langwierige Coating-Prozesse, großvolumige Produkte und lösungsmittelbasierte Coatings geeig- net, wird die bisherige Kapazität mit der neuen Anlage nahezu verdreifacht. Multipurpose-Anlagendesign für maximale Flexibilität Über sein Technologiezentrum gewährt Glatt Zugang zu ausgereiften Technologien und Unterstützung bei der Formulierungs-, Produkt-und Verfahrensentwicklung, ange- passt an die individuellen Kundenbedürf- nisse. Diese Flexibilität, die der Anlagenbau- er in Bezug auf Ausrüstung und Engineering bietet, nutzen Firmen jeder Größenordnung – und beweist sich bei der Anpassung vor- handener Anlagentechnik an veränderte Be- dürfnisse, wie das folgende Beispiel zeigt: Für einen Auftrag galt es, einen oxidations- t t a G l : r e d l i B 2 3 4 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

empfindlichen Inhaltsstoff zu verkapseln und besser bioverfügbar zu machen. Mithil- fe der Mikroverkapselung in Kombination mit einer kontinuierlichen Sprühgranulati- on sollten Emulsionen zu feinen, kompak- ten Pellets mit verbesserter Lagerstabilität getrocknet werden. Die vorhandene Pro- duktionsanlage, für den Batchbetrieb konzi- piert, wurde Schritt für Schritt in eine Mul- tipurpose-Anlage mit kontinuierlichem Be- trieb umgerüstet. Die erforderlichen Pro- zessschritte vor und nach dem eigentlichen Granulationsprozess wurden ebenfalls ange- passt: Emulsionsaufbereitung mittels Hoch- druckhomogenisator und ein Mahl-Sieb- Kreislauf für die kontinuierliche Pulverein- speisung der Starterkerne. Alles aus einer Hand: Labor – Pilot – Produktion Um optimale Freisetzung und Resorption geht es auch in anderen Projekten, in denen Glatt zusammen mit Kunden zum Beispiel Nahrungsergänzungsmittel entwickelt. Mit einer komplexen Kette verschiedener Pro- zessschritte aus Nanoemulsionen, Lösungs- mitteltrockung und Sprühgranulation kön- nen Granulate erzeugt werden, deren Biover- fügbarkeit am Markt vorhandene Produkte übertreffen. Am Anfang stehen dabei stets Tests mit geringen Mengen auf einer Labor- anlage. Im hausinternen Analytiklabor wer- den jeweils parallel prozessbegleitende Ana- lysen durchgeführt, um weitere wichtige Par- tikeleigenschaften, etwa Größe und Schütt- dichte, schnell anzupassen. Für ein sicheres Scale-up werden Prozess- und Betriebspara- meter in Pilotstudien ermittelt. Tage-, meist aber wochenweise werden im Technologie- zentrum gemeinsam mit den Kunden Pro- duktmengen vom kg-Maßstab bis zu einigen 100 kg erzeugt, analysiert und optimiert – die gesamte Kette von der Machbarkeitsstudie bis zum marktfertigen Produkt. Kürzere Time-to-Market Um Skalierung geht es vor allem bei der Markteinführung von neuen Produkten – sofern sich die im Labor entwickelte Rezep- tur in die industrielle Praxis umsetzen lässt. Besonders für Endverbrauchermärkte wer- den so schnell einige Tonnen Produkt benö- tigt. Über die Lohnproduktion bei Glatt werden die neuen Pulver, Pellets oder Gra- nulate direkt in vereinbarten Mengen herge- stellt, abgefüllt, verpackt und ausgeliefert – eine flexible und kompetente Schnittstelle über die gesamte Wertschöpfungskette hin- weg. Über diesen Weg gelangen Neuproduk- te insgesamt schneller von der Entwick- lungsphase zur Marktreife und größere In- vestitionen in Produktionskapazitäten oder Personal können zu einem späteren Zeit- punkt erfolgen, wenn das Produkt erfolg- reich etabliert ist. Open Innovation Partner Große Unternehmen greifen für Open Inno- vation Prozesse gern auf dynamische Start- ups oder Wissenschaftspartner aus dem Hochschulbereich und der freien Wirtschaft zurück. Bei Glatt in Weimar vereint man beide Expertisen: Zum einen ist das Unter- nehmen mit seinen 300 Mitarbeitern flexi- bel und agil genug, um ambitionierte Pro- jekte auf die Beine zu stellen – und nicht beschränkt auf vorhandene Technologie. Zum anderen ist Glatt seit vielen Jahren versierter Innovationsmotor für Ideen, Mit- glied in verschiedenen Exzellenzclustern, aber vor allem ein verlässlicher Partner für Kunden, die ihre komplexen Innovationen realisieren möchten. Mit Machbarkeitsstudi- en, Methoden wie neuronalen Netzwerken oder Pre-Engineering-Phasen und einer gu- ten Portion Out-of-the-box-Denkens ver- wandeln individuell zusammengestellte Teams bei Glatt Ideen in reale Produkte. Am Ende steht ein marktfähiges Produkt und – nicht selten ein, zwei Jahre später – eine neue Produktionsstätte. Eingebunden in zahlrei- che Forschungsprojekte, verfügt Glatt zudem über interdisziplinäres Wissen und arbeitet an eigenen technologischen Innovationen: Mit Hochtemperaturwirbelschicht oder Pul- versynthese werden neuartige Pulversysteme mit definierten Eigenschaften für Hochleis- tungsmaterialien von morgen erzeugt. ● Advertorial Firmenprofil Glatt Ingenieurtechnik GmbH In Schritten zum marktreifen Produkt ) Formulierungs- und Prozessentwicklung von Nahrungsergänzungsmitteln ) Scale-up vom Labor bis zur Produktion ) Lohnproduktion (- kg/Batch und Kontinuierliche Sprühgranulation) Diese Produkte handeln wir sicher für Sie ● Lösungsmittelhaltige Filterkuchen, Binderlösungen oder Coating-Überzüge ● Explosionsgefährliche Pulver ST, ST ● Oxidationsempfindliche Aktivstoffe ● Mikroorganismen und Enzyme ● Aktivstoffe der Toxizitätsklasse / ● Schmelzen bis °C Wirbelschicht-und Strahlschicht-Prozesse ● Trocknung von Filterkuchen, feuchten Pulvern und Granulaten ● Trocknung von Lösungen, Suspensionen und Emulsionen (Sprühgranulation, Layering) ● Agglomeration von Pulvern (Top- und Bottom-Spray) ● Aufbringen funktionaler Überzüge (Top-/Bottom-Spray Coating) Ergänzende Technologien ● Emulsionsherstellung mittels Hochdruck- homogenisator und Rotor-/Stator-Mischern ● Vakuumverdampfer ● Sieb- und Zerkleinerungsverfahren Analytik ● Pulvercharakterisierung ● Feuchtebestimmungen, Sorptionsverhalten ● Mikroskopie: Licht und REM ● DSC-Messung ● pH-Wert, Titrationen, Leitfähigkeit, UV/VIS ● Elementaranalyse (C, H, N, S und ICP-OES) Kontakt Nordstrasse , Weimar, Germany Tel: +- -; Fax: +- - E-Mail: info.we@glatt.com : Produkteigenschaften nach Maß für Granulate und Pellets : Lager-/Logistikbereich im Technologiezentrum Weimar : Glatt Modulare Wirbelschicht/Strahlschicht-Pilot- anlage ProCell Pilot-System : Glatt Mobile Wirbelschicht/Strahlschicht-Labor- anlage ProCell LabSystem : Glatt Wirbelschicht-Produktionsanlage auch für Vakuumbetrieb und Lösemittelrückgewinnung : Einbringen der neuen Wirbelschichtanlage zur Er- weiterung der Lohnproduktionskapazitäten Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Planol Partner für die Herstellung hochwertiger Reinigungs- und Pflegemittel Private-Label-Services bei der Herstellung von Reinigungs- und Pflegemitteln sind Ver- trauenssache. Planol überzeugt seine Kunden seit mehr als 50 Jahren mit Professionalität, Kompetenz und Verlässlichkeit – von der Abfüllung, Verpackung und Kommissionie- rung bereits bestehender Produkte bis hin zur Kreation neuer Rezepturen. „Im Private-La- bel-Segment ist Verlässlichkeit enorm wich- tig“, sagt Reiner Diehlmann, Geschäftsführer der Planol GmbH. „Unsere Kunden können sicher sein, dass sämtliche Aufträge streng vertraulich gehandhabt werden und ihre Zu- friedenheit sowie die Sicherheit ihrer Daten oberste Priorität haben.“ Die Modernisierung des Maschinenparks inklusive der Erneue- rung der Abfüllstraßen mit einem hohen Automatisierungsgrad und die erfahrenen Mitarbeiter bilden die ideale Basis für künfti- ge Neuprojekte. Weitere Vorteile sind die zertifizierte Qualität der Reinigungs- und Pflegemittel und die hohe Lieferbereitschaft. Auf die Mischung kommt es an Das Hanauer Unternehmen bietet ein brei- tes Portfolio und einen Rundum-Service in der Lohnabfüllung oder Lohnfertigung. Die Auftraggeber wählen individuell diejenigen Teilleistungen aus, die sie für die Fertigung ihrer Reinigungsmittel benötigen. So kann 46 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Advertorial Firmenprofil Planol GmbH Herstellung, Abfüllung, Verpackung und Kommis- sionierung: ● Ökologische Reiniger ● Industriereiniger ● Gastronomiereiniger ● Glasreiniger ● Textilreiniger ● Spezialreiniger ● Grundreiniger ● Universalreiniger ● Sanitärreiniger ● Oberflächenreiniger ● Automatenreiniger ● Autoscheibenreiniger ● Reinigungskonzentrate ● Raumerfrischer ● Reinigungsmittel mit Pflegeanteil ● Bodenbeschichtungen Gesamter Produktionsprozess der Lohnfertigung – von der Produktentwicklung im hauseigenen Labor, über die Herstellung bis zur Abfüllung, Verpackung und Kommissionierung der Ware Engagement: ● Industrieverband Hygiene und Oberflächen- schutz (IHO) ● Industrieverband Körperpflege- und Wasch- mittel e. V. (IKW) ● Europäische Forschungsgemeinschaft Reini- gungs- und Hygienetechnologie e. V. (FRT) Zertifizierungen: ● ISO : auditiert ● Siegel „Gesicherte Nachhaltigkeit“ des Deut- schen privaten Instituts für Nachhaltigkeit und Ökonomie Ausgewählte Produkte: ● geprüfte Reinigungsmittel für keramische Be- läge in Schwimmbädern (RK-Liste) ● DEKRA-Labor-Check (Erfüllung der Ö-Norm B ; abscheiderfreundliche Eigenschaften) ● DIN Teil II (Sporthallenreinigung) ● Europäisches Umweltzertifikat EU-Ecolabel (Euroblume) Kontaktcts Planol GmbH Maybachstrasse D- Hanau Tel.: + -- Fax: + -- E-Mail: info@planol.de produziert durch die b+b Automations- und Steuerungstechnik GmbH Planol auf Wunsch den gesamten Produkti- onsprozess übernehmen, von der Entwick- lung neuer Rezepturen im hauseigenen La- bor, über deren Herstellung bis hin zur Ab- füllung, Verpackung und Kommissionie- rung. Fehlen lediglich Kapazitäten für die Abfüllung eines bestehenden Produktes, übernimmt Planol diese in die gewünschten Gebinde. Anschließend etikettieren, verpa- cken und folieren die Planol-Mitarbeiter die Reinigungsmittel und stellen sie zur Auslie- Bilder: Planol ferung bereit. „Wir setzen unsere Technik und Kapazitäten ein, um unseren Kunden qualitativ hochwertige kommissionierte Fertigprodukte zur Verfügung zu stellen und sorgen damit bei ihnen für Entlastung und freie Ressourcen“, erklärt Reiner Diehl- mann das durchdachte Konzept. Was dabei zählt, ist Qualität. „Entwickeln wir für unse- re Kunden Produkte, sind deren Leistungs- fähigkeit sowie die Erfüllung der vereinbar- ten Kundenwünsche und Qualitätsparame- ter die wichtigsten Faktoren für ihre Zufrie- denheit“, betont Diehlmann. „Deshalb testen wir die fertigen Produkte im Labor und dokumentieren die Ergebnisse entspre- chend unseres Qualitätsmanagementsys- tems immer konform zum Wasch- und Reinigungsmittelgesetz sowie der relevanten Verordnungen.“ Kompetenz, die überzeugt Einer der Auftraggeber, die schon seit rund 15 Jahren auf Planol vertrauen, ist der Fach- großhandel Harema aus Rodgau. Zehn Ei- genrezepturen lässt das Unternehmen über Planol produzieren, 2020 kamen drei farb- und duftstofffreie ökologische Reiniger hin- zu. Bei Planol überzeugt Harema insbeson- dere die verlässliche Kommunikation und Zusammenarbeit. „Mit Planol haben wir schon lange einen Partner an unserer Seite, der unseren Qualitätsanspruch unterstützt und neue Impulse einbringt, zum Beispiel, wie Rezepturen verbessert oder Verpa- ckungsmaterial eingespart werden kann“, macht Anke Jost, Vertriebsleiterin der Hare- ma GmbH, deutlich. „Wir können uns dar- auf verlassen, dass wir die Produkte immer in gleichbleibender Qualität erhalten – ohne irgendwelche Abweichungen. Mit Planol läuft die Zusammenarbeit sehr zuverlässig, reibungslos und partnerschaftlich“, so Jost. Sie sind auf der Suche nach einem Partner in der Lohnabfüllung oder -fertigung? Dann nehmen Sie noch heute Kontakt zu uns auf! ● Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Uelzena eG Lohntrocknung made in Germany – Vorsprung durch Erfahrung für Lohntrocknung von Kundenrohstoffen ist Vertrauenssache. Kunden aus aller Welt, dar- unter viele führende Hersteller von Produk- ten und Zutaten für den Food- und Infant- Markt, verlassen sich daher ihre Sprühtrocknungsprojekte auf die umfassende Lösungskompetenz der Uelzena eG. „Unsere Kunden geben Ihren wertvollen Rohstoff bei uns in sichere Hände.“ sagt Simone Oeder, Leiterin Vertrieb Lohntrocknung, und führt weiter aus: „Sprühtrocknung ist eine der langjährigsten und stärksten Kernkompeten- zen der Uelzena eG. Seit vielen Jahrzehnten trocknen wir im Kundenauftrag ein breites Spektrum aus den unterschiedlichsten Pro- duktgruppen wie z.B. Proteinhydrolysate, Tee-Extrakte, natürliche Farben, Aromen, Hefen sowie viele Vitamine & Mineralien und haben uns in der Branche einen sehr guten Ruf als Spezialist für Sprühtrockungen im Kundenauftrag erarbeitet.“ Kompetenz in Sprühtrocknung Bereits bei der Firmengründung 1952 star- tete das Unternehmen mit der Trocknung von Milchpulver, sehr rasch folgte dann eine Diversifizierung der Sprühtrocknung auf Instantgetränke für den Vendingmarkt so- wie die Lohntrocknung verschiedenster milchfreier Rohstoffe. Ging es dabei anfangs meist um einfache wässrige Lösungen, wird heute oft die Trocknung sehr komplexer Formulierungen, Suspensionen oder Emul- sionen nachgefragt. Diese langjährige Erfah- rung, ergänzt durch gelebte Lösungskompe- tenz aus den diversen Produktbereichen der Unternehmensgruppe, nutzt die Uelzena eG jedes Jahr für eine Vielzahl unterschiedlichs- ter Kundenprojekte. Und baut dabei seine Kompetenzen und Lösungsmöglichkeiten als Spezialist für Lohntrocknung stetig aus. „In enger Zusammenarbeit mit unseren anspruchsvollen Kunden optimieren wir un- sere Technologien, Turmnutzungskonzepte und Qualitätsmaßnahmen ständig weiter.“ sagt Bernd Gewecke, Geschäftsführer Ver- trieb Milchprodukte, Zutaten und Lohnferti- gung. „In letzter Zeit haben wir uns z.B. de- tailliert mit den komplexen Anforderungen aus dem „Infant“-Markt beschäftigt und ent- sprechend investiert. Wir optimieren unsere Prozesse sowie die Zoning- und Routingkon- zepte im kompletten Werk und implementie- ren moderne Technologien, um uns für die Zukunft auch im Bereich High-Care gut auf- zustellen. Zudem erweitern wir unsere Kapa- zitäten für Lohntrocknung.“ Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Advertorial Voraussichtlich im Januar 2021 erfolgt die Grundsteinlegung für den Neubau eines wei- teren hochmodernen Sprühturms für den Bereich Lohntrocknung. Zudem werden ak- tuell die Kapazitäten im Mischraum erwei- tert, in dem die angelieferten Kundenproduk- te für den Sprühtrocknungsprozess aufberei- tet werden. für Individuelle Prozessentwicklung Für die vielfältigen Anforderungen der kun- denindividuellen Lohntrocknungsprojekte stehen am Trocknungsstandort im Werk Uelzen sechs Sprühtrocknungstürme in un- terschiedlichen Größen und mit unter- schiedlichen Sprühtechnologien bereit. „Die Entwicklung eines optimal passenden Ver- arbeitungsprozesses jedes einzelne Sprühprodukt ist unsere besondere Stärke. Je nach Produkt und Ausgangsrohstoff set- zen wir dabei verschiedene Sprühtrock- nungstechnologien ein und sind durch ge- zielte Steuerung in der Lage, die unter- schiedlichsten physikalischen Parameter des Pulvers gezielt nach Kundenvorgaben zu erreichen.“ schildert Inga Reggentin, Team- leiterin Produktentwicklung Ingredients, das Vorgehen bei neuen Kundenprojekten. „Wir versuchen zunächst einmal, das Pro- dukt und den Verwendungszweck möglichst genau kennenzulernen. Dann entwickeln wir - in enger Absprache mit den Kunden und abgesichert durch die ausgeprägte Ent- wicklungs- und Labor-/Analysekompetenz von Uelzena - einen Prozess, von dem wir sicher sind, dass er die vom Kunden ge- wünschten Eigenschaften und die Qualität sicherstellt“ führt sie weiter aus. Firmenprofil Von der Rohware zum Sprühprodukt Der gesamte Prozess eines Sprühtrock- nungsprojekts wird von einem interdiszipli- nären Team aus Vertrieb, Produktentwick- lung, Labor und Produktion begleitet. Am Anfang steht ein ausführliches Projektbrie- fing in enger Absprache mit dem Kunden. Danach erfolgen die Rezepturentwicklung und Evaluierung eines optimalen Verarbei- tungsprozesses. Vor der Sprühtrocknung ist die richtige Aufbereitung der Rohwaren ein wichtiger Prozessschritt. In den vorhandenen Mischlinien können dazu je nach Bedarf un- terschiedliche Technologieoptionen kombi- niert werden. Am Ende des individuell ange- passten Trocknungsprozesses steht dann ein perfektes Sprühprodukt gemäß den verein- barten Spezifikationsanforderungen. Zertifizierte Produktsicherheit Etablierte Prozesse von der Entwicklung bis zur automatisierten Reinigung der Anlagen sowie die Überwachung durch ein eigenes Analytik-Labor mit spezieller Kompetenz gewährleisten höchste Sicherheit und Pro- duktqualität. Dokumentiert wird dieses ho- he Niveau auch durch die stetige Zertifizie- rung nach allen wichtigen Standards von ISO 9001 über Bio und IFS. Einige Sprüh- türme sind für Produktionen nach den strengen Vorgaben für Kosher und Halal zugelassen. ● Uelzena Food Ingredients & Contract Manufacturing Services Kerngeschäft ● Herstellung von sprühgetrockneten Zutaten und Milchfetten für die Lebensmittel- und Babyfoodindustrie ● Lohntrocknung für die Bereiche Food und Babyfood Leistungsspektrum: ● Egalisieren, Konzentrieren, Emulgieren ● Sprühtrocknen, Agglomerieren ● Mischen, Coaten ● Fraktionieren, Desodorieren, Rekombinieren ● Abpacken ● Analytik ● Produktentwicklung ● Projektmanagement Kontaktider-Facts Uelzena eG Im Neuen Felde Uelzen (Germany) Tel: + -- Fax: + -- info@ingredients.uelzena.com www.ingredients.uelzena.com Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020

Einblick Radiale Synthese für Forschung und Produktion Chemiefabrik für alle Fälle Engpässe in der Versorgung mit Medikamenten könnten sich künftig leichter vermeiden lassen. Denn mit einem Automaten für die radiale Synthese, die Chemiker des Max- Planck-Instituts für Kolloid- und Grenzflächenforschung entwickelt haben, lassen sich medizinische Wirkstoffe und andere chemische Produkte künftig flexibel produzieren. Kreislauf durch ein Reaktionsgefäß, in dem immer wie- der der gleiche chemische Reaktionstyp stattfindet, so- dass das Molekül allmählich zu einer Kette wächst. Auch verschiedene Glieder lassen sich in den einzelnen Zyk- len an die Kette knüpfen. Bei einer linearen Synthese durchläuft ein Molekül dagegen mehrere Stationen, an denen verschiedene Reaktionen stattfinden, und zwar in unterschiedlichen Apparaturen oder zumindest in un- terschiedlichen Teilen einer Apparatur. Mehrere Reaktoren im Kreis angeordnet Die beiden Techniken kombinieren die Potsdamer For- schenden nun, indem sie mehrere Reaktoren für zykli- sche Synthesen kreisförmig um eine Art Drehscheibe anordnen. So können sie Zwischenprodukte ferngesteu- ert von einem zyklischen Reaktor zum anderen beför- dern und mit linearen Prozessschritten verbinden. „Wir können sehr unterschiedliche Reaktionen flexibel kom- binieren, auch schnelle und langsame“, sagt Peter Seeberger. Chemische Umwandlungen, die mit unter- schiedlichen Geschwindigkeiten ablaufen, lassen sich in gängigen linear arbeitenden Chemieanlagen nicht effizi- ent ausführen, weil das Reaktionsgemisch durch sie mit konstantem Tempo fließt. Der Syntheseautomat ermöglicht es zum einen, Men- schen an schwer zu erreichenden Orten oder in Gegen- den ohne chemische Industrie je nach Bedarf mit medi- zinischen Wirkstoffen oder anderen Substanzen zu ver- sorgen, wenn diese dort schlecht zu lagern oder schwer dorthin zu transportieren sind. Das könnte bei unver- hofften Engpässen an medizinischen Wirkstoffen nütz- lich sein und Menschen in Entwicklungsländern gene- rell einen flexiblen Zugang zu Substanzen ermöglichen, gerade wenn der Bedarf an einem Stoff nicht vorherseh- bar ist. Zum anderen eröffnet der flexible Syntheseautomat neue Perspektiven für die Forschung. Medizinische Wirkstoffe sind oft kompliziert gebaut, und kleine Un- terschiede können große Effekte haben. Auf der Suche nach der besten Substanz synthetisieren Chemiker da- her meist viele verschiedene Moleküle mit kleinen Vari- ationen. Bislang müssen sie ihre Apparaturen dabei oft wechseln oder zumindest zeitraubend umbauen. Glei- ches gilt für die Entwicklung der optimalen Reaktionswege, sobald das wirksamste Molekül gefunden ist. „Die Handar- beit können wir mit der radialen Synthese weitgehend aus der Chemie nehmen“, sagt Seeberger. Wenn es nach ihm geht, wird Chemie künftig wie der Service von Internet- diensten betrieben: „Sie sitzen zwar im Büro vor Ihrem Rechner, der Server, auf dem eine Anwendung läuft, steht aber irgendwo anders auf der Welt.“ [ak] Am Max-Planck-Ins- titut für Kolloid- und Grenzflächenfor- schung hat ein Team um Kerry Gilmore und Peter Seeberger einen Automaten für die radiale Syn- these entwickelt. Das Herzstück bildet der zylindrische Be- hälter am unteren Bildrand – in ihm finden die Reaktio- nen statt. Bild: MPI für Kolloid- und Grenzflächenforschung/ Sourav Chatterjee Die Apparatur lässt sich schnell auf die Synthese sehr unterschiedlicher, auch komplexer Sub- stanzen umprogrammieren, ohne dass ein Um- bau nötig ist. Dabei kann sie Syntheseschritte kombinie- ren, für die bislang mehrere Geräte notwendig waren. Außerdem kann das Gerät die Stoffe an entlegenen Or- ten ferngesteuert herstellen. Die neue Technik erleichtert auch datenbasierte Entwicklungen in der Chemie und könnte damit die Suche nach neuen chemischen Pro- dukten und Reaktionsprozessen beschleunigen. „Mit der radialen Synthese schaffen wir einen Paradigmenwech- sel in der Chemie“, sagt Institutsdirektor Peter Seeberger. Die radiale Synthese kombiniert zwei prinzipiell un- terschiedliche Prozesstechniken miteinander: die zykli- sche und die lineare. Eine zyklische Synthese ist die Methode der Wahl, wenn Chemiker Biopolymere wie etwa Proteine, Kohlenhydrate oder DNA-Stränge erzeu- gen wollen. Dabei schleusen sie ein Molekül in einem 0 Pharma+Food · Kompendium „Produzieren im Kundenauftrag“ 2020